A edição de 2012 das directrizes NCCN recomenda o crizotinib como opção de tratamento de primeira linha para pacientes com ALK-positivo NSCLC. Nos últimos anos, o EML4-ALK tornou-se um novo favorito na investigação terapêutica orientada. Nos pacientes NSCLC, a taxa positiva de rearranjo ALK é de aproximadamente 3-5%, as probabilidades de fusão EML4-ALK são elevadas em pacientes com adenocarcinoma, nunca ou fumadores ligeiros, e os pacientes ALK-positivos são mais jovens mas têm um prognóstico mais fraco em comparação com os pacientes ALK-negativos NSCLC. Crizotinib é um bloqueador duplo dos genes ALK e c-MET ou das suas variantes. Dois ensaios clínicos multicêntricos de braço único demonstraram uma actividade terapêutica significativa do crizotinibe em doentes com ALK-positivo NSCLC. Um foi o estudo PROFILE 1001 parte 2, estudo de coorte de extensão, que incluiu 119 pacientes, com uma taxa de remissão objectiva (ORR) de 61% e uma duração média de remissão de 48,1 semanas no grupo do crizotinibe. Outro estudo foi o PROFILE 1005, no qual 136 pacientes com ALK-positivo NSCLC avançado que tinham falhado a quimioterapia prévia (93% dos pacientes tinham sido tratados com pelo menos 2 ou mais regimes de quimioterapia) de 12 países foram tratados com crizotinibe. Os resultados mostraram que os pacientes tinham um ORR de 50% e uma duração média de remissão de 41,9 semanas. As reacções adversas mais comuns (≥25%) observadas em ambos os estudos foram perturbações visuais, náuseas, diarreia, edema e obstipação. Com base nos resultados destes dois estudos, a FDA dos EUA aprovou o crizotinib para o tratamento de primeira linha do NSCLC ALK-positivo localmente avançado ou metastático em Agosto de 2011. O crizotinibe está disponível para tratamento de segunda linha? Um estudo clínico fase III aleatório em curso (PROFILE1007) está actualmente a comparar o crizotinibe com outras opções de tratamento de segunda linha e aguardamos com expectativa a publicação dos resultados. A adição de crizotinibe à terapia de primeira linha é sem dúvida um grande avanço na terapia dirigida aos pacientes com NSCLC, mas apesar da sua taxa de eficácia relativamente elevada (>80%), a resistência ao crizotinibe ocorre normalmente após 1 ano de tratamento, pelo que é necessária mais investigação para compreender o mecanismo de resistência ao crizotinibe e a forma de o ultrapassar.