Anti-Imunoglobulina E Omalizumab é um anticorpo monoclonal anti-IgE monoclonal anti-IgE humanizado subcutaneamente injectável, administrado a cada 2-4 semanas a doentes com asma alérgica crónica sensíveis a pelo menos um alergénio transportado pelo ar e com níveis elevados de IgE no soro (>30 unidades/mL). O Omalizumab reduz os níveis de IgE livre circulantes ligando-se a uma região constante da molécula IgE, impedindo que a IgE livre interaja com os receptores IgE nos mastócitos, basófilos e outras células imunitárias numa dose e frequência de administração determinadas pelos níveis de IgE séricos totais e pelo peso corporal antes do início do tratamento. Estudos em crianças com asma grave mostraram que o omalizumab tem um impacto significativo na redução da taxa de exacerbações e hospitalizações graves da asma, melhorando o controlo da asma e a qualidade de vida das crianças afectadas. O estudo também mostrou uma melhoria significativa na função pulmonar e uma redução nas necessidades de esteróides após 1 ano de tratamento omalizumab. A revisão também mostrou que o omalizumab foi significativamente eficaz na redução da dose de esteróides inalados. Verificou-se que o tratamento profiláctico omalizumab reduziu os ataques de asma no Outono quando o omalizumab foi iniciado 4-6 semanas antes do regresso à escola, particularmente em crianças com asma grave que necessitavam de tratamento da etapa 5, tal como definido pelas directrizes. A IL-5 é uma citocina eosinófila que recruta eosinófilos da medula óssea e apoia a activação e persistência destas células, levando à inflamação eosinófila nas vias aéreas. Três terapias biológicas anti-IL-5 foram testadas em adolescentes e adultos com asma; mepolizumab, ralizumab e benalizumab. Nenhuma destas terapias biológicas foi testada em crianças menores de 12 anos. mepolizumab e reslizumab são anticorpos monoclonais humanizados contra a IL-5. benralizumab é um anticorpo monoclonal humanizado contra o receptor da IL-5. Mepolizumab O Mepolizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga directamente à IL-5. Ao ligar-se à IL-5 em circulação, o mepolizumabe impede que a IL-5 se ligue à IL-5R em eosinófilos e bloqueia a sua acção. O mepolizumabe reduz os ataques de asma para cerca de metade em doentes com asma eosinófila grave, melhora a qualidade de vida e proporciona um melhor controlo da asma em doentes que recebem terapia inalatória de glucocorticóides orais em doses elevadas.95 Estudos também demonstraram que um aumento significativo no pré-broncodilatador FEV1 com tratamento mepolizumab. Não se registaram acontecimentos adversos graves com mepolizumab e, de facto, o mepolizumab reduziu os acontecimentos adversos graves, possivelmente devido a um efeito benéfico nos acontecimentos adversos graves relacionados com a asma. o mepolizumab também demonstrou melhorar a qualidade de vida relacionada com a saúde em doentes com asma eosinofílica grave. o mepolizumab está aprovado para utilização em doentes com 12 anos ou mais com asma eosinofílica absoluta no momento da apresentação Contagem de granulócitos ≥150 células/μL ou ≥300 células/μL nos 12 meses anteriores ao início. asma na dose de 100mg administrada por via subcutânea a cada 4 semanas Reslizumab Reslizumab é outro anticorpo monoclonal humanizado contra a IL-5 que, tal como o mepolizumab, bloqueia a ligação da IL-5 à IL-5R. Está actualmente aprovado para utilização em doentes com asma grave com pelo menos 18 anos de idade e com uma contagem de eosinófilos de ≥400 cells/μL.94 O regime de dosagem recomendado é de 3 mg/kg administrado por infusão intravenosa a cada 4 semanas.100 Estudos de Reslizumab incluíram doentes com 12-75 anos de idade com asma eosinófila que tiveram exacerbações da asma menos significativas clinicamente em comparação com placebo, menos melhoria do VEF1, e melhoria da qualidade de vida relacionada com a saúde. Não houve diferença significativa no número de acontecimentos adversos graves que ocorreram em comparação com o placebo. Benralizumab Benralizumab é um anticorpo monoclonal humanizado anti-eosinófilo contra o receptor alfa IL-5, expresso na superfície de eosinófilos e basófilos. Dois RDBPCTs (Fase 3) mostraram que o benralizumab melhorou significativamente as taxas de exacerbação da asma e os sintomas da asma em adolescentes e adultos entre os 12-75 anos de idade com asma grave não controlada tratada com doses elevadas de ICS e LABA. A qualidade de vida relacionada com a saúde também melhorou significativamente nos doentes tratados com benalizumab.97,103 Os efeitos adversos comuns foram o agravamento da asma, infecções das vias respiratórias superiores e nasofaringite. A dose recomendada é de 30 mg de 4 em 4 semanas para as primeiras 3 doses e depois de 8 em 8 semanas por injecção subcutânea. Terapia anti-IL-4/IL-13 Dupilumab Dupilumab é um anticorpo monoclonal humanizado contra IL-4 receptor alfa que bloqueia o receptor partilhado por IL-4 e IL-13 e é essencial para a transdução de sinal. Um estudo RDBPCT incluindo pacientes com 12 anos ou mais com asma não controlada moderada a grave mostrou que Dupilumab reduziu o número de ataques de asma grave e aumentou o VEF1, resultando num melhor controlo global da asma (p<0,001). Outro estudo em adultos com asma grave dependente de glucocorticóides mostrou que o tratamento com Dupilumab reduziu significativamente o uso de glicocorticóides orais ao mesmo tempo que reduzia a incidência de exacerbações graves e aumentava o VEF1 (p<0,001). dupilumab foi recentemente aprovado pela FDA como tratamento adicional de manutenção para pacientes com 12 anos de idade com fenótipo eosinofílico ou asma dependente de corticosteróides orais. fenótipo eosinofílico ou asma dependente de corticosteroides oral em doentes com 12 anos ou mais com asma moderada a grave. A dose recomendada é uma dose inicial de 400-600mg seguida de 200-300mg dada de duas em duas semanas. agente biológico novo sob investigação CRTh2 é um receptor de prostaglandina D2 (PGD2) expresso em células imunitárias adaptativas e inatas. ligação do PGD2 ao receptor CRTh2 medeia a quimiotaxia das células ILC2 e Th2, conduzindo às citocinas tipo 2 IL-4 Fevipiprant é um antagonista do CRLTh2. estudos da fase 3 do Fevipiprant mostraram FEV1 melhorado, controlo melhorado da asma e redução da contagem de eosinófilos da expectoração, particularmente em doentes com asma T2 - elevada.109,110 A tímica linfotopoietina estromal (TSLP) é uma TSLP actua sobre células dendríticas, mastócitos, células ILC-2 e eosinófilos. tsLP desencadeia a secreção de IL-4, IL-5 e IL-13 por células Th2. tezepimab é um novo anticorpo monoclonal anti-TLSP. Num ensaio da fase 3, o tezepelumab reduziu a frequência das exacerbações e aumentou significativamente o VEF1 pré-broncodilatador na população adulta.111 As provas actuais sobre estas terapias biológicas são apenas para adultos, e os estudos concluídos não incluem crianças. Termoplastia bronquial A termoplastia bronquial é um tipo de terapia broncoscópica que fornece energia de radiofrequência às vias respiratórias. A termoplastia brônquica reduz a massa muscular lisa das vias aéreas e a hipertrofia muscular lisa. A termoplastia brônquica é aprovada pela US Food and Drug Association para o tratamento de adultos com asma grave cujos sintomas não são controlados apesar do tratamento com corticosteróides inalados e broncodilatadores de acção prolongada. O prognóstico da termoplastia brônquica para pacientes com asma grave é desconhecido. Melhora a qualidade de vida e reduz os dias de escola/trabalho perdidos, mas leva a um maior risco de hospitalização e eventos adversos e a custos mais elevados. A literatura actual é apenas para adultos. Não é recomendado como uma opção de tratamento para crianças.