Nos últimos anos, com o desenvolvimento da tecnologia oncológica, a “biopsia líquida” tornou-se rapidamente um foco da medicina clínica. É uma forma não invasiva de recolher amostras, que pode reduzir o risco de danos por biopsia.
O teste alfa fetoproteína (AFP) e o ultra-som são actualmente os métodos mais utilizados para o diagnóstico precoce do cancro do fígado, mas a sua especificidade e sensibilidade continuam a ser insatisfatórias. A AFP é normal em cerca de 30% dos doentes com cancro do fígado; também pode ser elevada naqueles com doença hepática crónica apenas ou durante a gravidez.
Estudos recentes descobriram que a metilação do ADN do tumor em circulação, outro indicador de diagnóstico sérico do cancro do fígado, é mais sensível e específico do que o AFP e pode detectar o cancro do fígado mais cedo do que testes de imagem como a ecografia e a TAC.
Hoje vamos analisar a metilação do ADN do tumor em circulação e o valor da tecnologia de ‘biopsia líquida’ no diagnóstico do cancro do fígado.
O que é a metilação do ADN do tumor em circulação?
Metilação do ADN de um tumor é o processo pelo qual um tumor é metilado.
O ADN tumoral é um fragmento de ácido nucleico que é libertado na corrente sanguínea quando as células tumorais se tornam necróticas, apoptóticas ou activas, e investigações recentes têm demonstrado o seu valor no rastreio e diagnóstico do tumor.
Biópsia líquida, um ramo do diagnóstico in vitro, refere-se a um teste de sangue não invasivo que detecta células tumorais circulantes (CTCs) e fragmentos de ADN tumoral circulante (ctDNA) libertados na corrente sanguínea a partir de tumores ou metástases, e é uma técnica inovadora para detectar tumores e cancros e auxiliar o tratamento.
E a metilação do ADN é uma regulação epigenética da expressão genética que pode causar alterações na estrutura da cromatina, estabilidade do ADN, e outras alterações que controlam a expressão dos genes no corpo.
Nas primeiras fases de desenvolvimento de muitas doenças malignas, o nível de metilação do ADN oncogénico aumenta, sugerindo que a metilação do ADN pode desempenhar um papel importante no diagnóstico precoce do carcinoma hepatocelular.
Qual a precisão da biopsia líquida para o cancro do fígado?
Baseado nestes pressupostos, investigadores da Universidade Sun Yat-sen na China realizaram um estudo multicêntrico, de grande amostra, retrospectivo para investigar o valor da metilação do ADN tumoral circulante no diagnóstico e prognóstico do carcinoma hepatocelular, cujos resultados foram publicados na Nature Materials em 2016.
O estudo descobriu que a metilação do ADN nas amostras de tecido do cancro do fígado era consistente com a metilação do ADN do tumor em circulação, sugerindo que a metilação do ADN do tumor em circulação é um bom indicador do tecido hepático, e que a exactidão do diagnóstico do cancro do fígado utilizando a metilação do ADN do tumor em circulação é significativamente mais elevada e a sua especificidade e sensibilidade melhor do que a da AFP.
Impplicações clínicas da biópsia líquida
Em resumo, a utilização de “biopsia líquida” para detectar a metilação do ADN do tumor em circulação é útil para o diagnóstico e prognóstico precoce do carcinoma hepatocelular, e é ainda mais sensível e específica do que a AFP.
Felizmente, a metilação do ADN tumoral em circulação ainda é complexa e dispendiosa de isolar, e precisa de ser ainda mais optimizada e reduzida.
Além disso, este estudo por si só não é suficiente para fazer avançar a tecnologia na clínica, e são necessários estudos clínicos com amostras de maior dimensão para confirmar a sua exactidão.