O tratamento do cancro renal avançado (carcinoma de células renais) é muito complicado e não pode ser curado por cirurgia ou radioterapia. A grande maioria dos cancros renais são cancros celulares claros, para os quais a quimioterapia também é largamente ineficaz, e os medicamentos visados são agora utilizados principalmente. Se a terapia orientada não for eficaz, a utilização de novos medicamentos de imunoterapia, tais como inibidores do ponto de controlo imunitário, pode prolongar a sobrevivência de alguns pacientes.
Overtudo, os medicamentos utilizados no tratamento do cancro renal avançado enquadram-se nas seguintes categorias:
Agentes alvo: amplamente utilizados na primeira e segunda linhas de tratamento do cancro renal avançado
Drogas específicas para o cancro renal actualmente aprovadas pela US Food and Drug Administration (FDA) incluem:
- Sunitinib (Sunitinib)
- Sorafenibe (Sorafenib)
- Pazopanibe (Pazopanibe)
- Axitinib (Axitinib)
- Everolimus (Everolimus)
- Tesilimus (Temsirolimus)
- Bevacizumab (Bevacizumab)
- Cabozantinib (Cabozantinib)
- Levatinib (Lenvatinib)
E os principais medicamentos actualmente disponíveis na China são sunitinibe, sorafenibe, pegaptanibe, axitinibe e everolimus.
Nos últimos anos, estudos nacionais e internacionais têm demonstrado que os medicamentos com alvo molecular podem melhorar significativamente as taxas de resposta e prolongar a sobrevivência de doentes com cancro renal metastásico avançado em comparação com a terapia tradicional com citocinas. Como resultado, desde 2006, as directrizes autorizadas da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e da Associação Europeia de Urologia (EAU) têm incluído terapias com objectivos moleculares – sorafenibe, sunitranibe, e sulforafane – na lista de medicamentos que podem ser utilizados para tratar o cancro do rim metastásico. -sorafenibe, sunitinibe, tesirimus, bevacizumab em combinação com interferon-alfa, pazopanibe, everolimus e axitinibe como tratamento de primeira e segunda linha para o cancro do rim metastásico.
Citocinas: opções de tratamento tradicionais de primeira linha, menos eficazes que os medicamentos visados
Interferon-alpha (IFN-α) e interleucina-2 (IL-2) têm sido as opções de tratamento padrão de primeira linha para o cancro do rim metastásico desde os anos 90. Contudo, a terapia com citocinas é apenas 5%-27% eficaz, com uma sobrevida mediana sem progressão (PFS) de 3-5 meses, e a maioria dos doentes com cancro do rim metastásico não atinge um resultado satisfatório. Na era dos medicamentos visados, o seu estatuto de tratamento de primeira linha está a ser gradualmente substituído.
Mas como estes medicamentos são relativamente baratos, reembolsáveis pelo seguro de saúde, e têm efeitos secundários facilmente controláveis, ainda podem ser a primeira escolha para alguns doentes com cancro renal que não podem suportar o custo elevado dos medicamentos visados. Além disso, a citocinoterapia pode ser uma opção para os pacientes que estão contra-indicados à terapia orientada ou que falharam a terapia orientada.
Chemoterapia: apenas para alguns tipos específicos de cancro do rim
O cancro do rim é resistente aos medicamentos de quimioterapia, pelo que a quimioterapia não é geralmente preferida para o cancro do rim avançado. Contudo, a quimioterapia pode ser administrada a doentes com alguns tipos específicos de cancro renal, tais como carcinoma de células não claras, ou carcinoma de células claras com alterações sarcomatóides significativas.
Os principais medicamentos de quimioterapia utilizados no tratamento do cancro renal metastático avançado são a gemcitabina, o fluorouracil ou capecitabina, e a cisplatina.
Nova imunoterapia: nova esperança para prolongar a sobrevivência em doentes com cancro renal avançado
Immunoterapia tem vindo a ocupar um lugar de destaque nos últimos anos e está a revolucionar o tratamento de tumores avançados. A classe de inibidores do ponto de controlo imunitário de drogas mostrou resultados promissores numa variedade de tumores.
Nivolumab (também conhecido como droga nabulizumab, O) foi o primeiro medicamento de imunoterapia aprovado pela FDA para cancro renal avançado, e funciona bloqueando a ligação de morte-1 programada (PD-1) e ligand-1 programada (PD- L1), que reactiva as células T imuno-tolerantes e as envolve para matar células tumorais.
Um ensaio clínico aleatório da fase 3 mostrou que em doentes com cancro renal avançado que tinham sido tratados com um a dois medicamentos alvo de tumores vasculares, o tratamento com nabumab resultou numa sobrevivência mais longa e numa menor incidência de eventos adversos graves em comparação com o medicamento alvo everolimus.
Um outro ensaio clínico fundamental (CheckMate 016) mostrou que em doentes com cancro renal avançado de risco médio-alto, a combinação de nabumab e outro inibidor do ponto de controlo imunitário, ipilimumab (um anticorpo CTLA-4), resultou numa sobrevivência mais longa do que o sunitinib tratamento. Como resultado, a FDA aprovou a combinação destes dois medicamentos de imunoterapia em 2018 como uma opção de tratamento inicial para o cancro renal avançado.
Navumab está actualmente disponível na China, mas ainda não foi aprovado para cancro renal, e o ipilimumab ainda não está disponível na China. Acredita-se que cada vez mais pacientes chineses irão beneficiar destes novos medicamentos num futuro próximo.