I. Mecanismo farmacológico O tenofovir é fosforilado em difosfato de tenofovir pela quinase celular, que compete com o desoxiadenilato de 5’trifosfato e participa na síntese do ADN viral, entrando no ADN viral devido à falta do grupo 3’hidroxilo, o que leva ao bloqueio do prolongamento do ADN viral, inibindo assim a replicação do vírus. O tenofovir é pouco absorvido por via oral, e o tenofovir disoproxil (TDF), o seu precursor éster, tem uma absorção e captação intestinal significativamente aumentadas. O tenofovir é excretado principalmente por filtração glomerular e secreção tubular renal ativa, com uma semi-vida de depuração de cerca de 17h e uma semi-vida intracelular mais longa de cerca de 95h, pelo que pode ser administrado uma vez por dia. Avaliação da eficácia clínica Em comparação com o adefovir (ADV), o DNA do HBV <400 cópias / mL e o escore de necrose inflamatória de Knodell melhoraram em pelo menos 2 ordens de magnitude e nenhuma progressão da fibrose como uma resposta completa, um grupo de 375 pacientes HBeAg-negativos, respetivamente, 71/49 (grupo TDF / grupo ADV) e os outros 266 pacientes HBeAg-positivos, respetivamente, 66/12 (grupo TDF / grupo ADV) e outros 266 pacientes HBeAg-positivos, respetivamente. 66/12 de 266 pacientes HBeAg positivos no outro grupo (grupo TDF/grupo ADV), respetivamente. (ii) A eficácia do TDF em doentes tratados com lamivudina (LAM)/ADV. Em análises de subgrupo dos 2 estudos de fase III acima descritos, foi avaliada a eficácia da monoterapia com tenofovir em doentes tratados com LAM com má resposta ou com hepatite B crónica resistente aos medicamentos, comparando a resposta ao TDF às 96 semanas em doentes sem LAM (n = 375) com a resposta em doentes tratados com LAM (n = 51). No grupo tratado, a duração média da LAM foi de 95,9 semanas e 10% dos doentes apresentavam uma variante resistente à LAM. As análises mostraram que o TDF manteve a atividade anti-HBV em ambos os grupos, com o ADN V indetetável em 92% e 84% dos doentes de ambos os grupos às 96 semanas. O estudo acima mostra que o TDF continua a ter uma boa atividade anti-VHB em doentes com fraca resposta ao tratamento com LAM ou ADV ou com resistência ao LAM, e pode conseguir uma inibição duradoura da replicação do VHB na maioria dos doentes. No entanto, este resultado ainda precisa de ser verificado através de uma observação clínica a longo prazo, multicêntrica e com grandes amostras. Terceiro, o TDF para o tratamento de doentes grávidas com hepatite B crónica Atualmente, o TDF está classificado como um medicamento da classe B. Existe menos informação sobre a utilização do TDF para o tratamento da HBV na gravidez, e as mulheres grávidas infectadas pelo VIH tratadas com regimes contendo TDF fornecem muitos dados de segurança humana. De acordo com os dados divulgados pelo Registo Americano de Gravidez de Medicamentos Anti-Retrovirais (APR), a incidência de malformações congénitas neonatais (NBD) em mulheres grávidas que utilizaram TDF isoladamente ou em combinação no início e a meio da gravidez foi de 2,2%, o que não foi significativamente diferente da população em geral (2,72%); e não houve diferença estatisticamente significativa na incidência de NBDs na população que utilizou o medicamento no início da gravidez em comparação com a população que utilizou no meio da gravidez. Em quarto lugar, resistência aos medicamentos Nos doentes em tratamento primário tratados com monoterapia com TDF durante 192 semanas, não ocorreu nenhuma das mutações da polimerase do VHB ou da região RT relacionadas com a resistência aos medicamentos TDF. No entanto, os dados actuais sobre a taxa de resposta ao tratamento com TDF em doentes tratados com nucleótidos, especialmente em doentes resistentes ao ADV, são de opinião mista. Tal pode estar relacionado com o tempo de observação relativamente curto ou com a pequena escala de observação do tratamento com TDF, sendo ainda necessário expandir a escala e a observação a longo prazo, de modo a esclarecer se existe alguma ocorrência de resistência ao tratamento a longo prazo com TDF e se os doentes tratados com NA afectam a ocorrência de variantes de resistência ao TDF.