As doenças de pele são demasiado comuns na prática clínica e podem ser causadas por alergias, arranhões, genética, imunidade e outros factores. Em geral, a maioria das doenças de pele são tratadas e curadas precocemente porque são facilmente detectadas. Contudo, existe uma doença de pele que não só é extensa e pode facilmente afectar a aparência da pele, como também tem um curso longo, persistente e recorrente que é extremamente angustiante! É o “cancro que nunca morre” – a psoríase.
A psoríase é uma doença de pele poligénica imunitária que pode afectar todo o corpo em casos graves e é extremamente prevalecente, afectando cerca de 120 milhões de pessoas em todo o mundo. Mais assustadoramente, a psoríase não só afecta o aspecto do doente, como também pode aumentar a probabilidade de doenças neoplásicas malignas, tais como tumores de pele e linfomas.
1. psoríase e tumores de pele, tão intimamente relacionados!
A psoríase e os tumores cutâneos são ambos condições clínicas comuns e a psoríase pode aumentar a probabilidade de ocorrência de tumores cutâneos ou levar à ocorrência de tumores cutâneos.
Acredita-se clinicamente que isto esteja relacionado com factores genéticos, imunitários e vários factores ambientais, com mecanismos específicos envolvendo diferenciação e proliferação celular anormal, moléculas de adesão celular e outros aspectos.
(1) Diferenciação anormal e proliferação de células formadoras de queratina
A psoríase é uma doença cutânea refratária e inflamatória clinicamente comum e, em termos de mecanismos moleculares, a inflamação crónica tem o potencial de contribuir para a formação de células tumorais, o que significa que a psoríase tem o potencial de se transformar num tumor de pele, tal como o carcinoma escamoso.
Ambos se caracterizam pela proliferação anormal de células formadoras de queratina epidérmica e pela presença de aumento da expressão e distribuição anormal dos receptores do factor de crescimento epidérmico.
(2) Moléculas de aderência celular
As moléculas de adesão celular desempenham um papel importante na patogénese da psoríase e neoplasia, tais como a molécula de adesão intracelular-1, que regula a migração de linfócitos T para a epiderme e derme, e que promove a ligação queratinócito-linfócitos e induz a formação de lesões psoriásicas. O factor de necrose tumoral e o interferon-gama também podem regular a expressão da molécula-1 de adesão intracelular.
Além disso, experiências relevantes in vivo e in vitro também demonstraram que a alta expressão da pequena molécula da proteína de ligação ao cálcio S100A7 em fases iniciais da psoríase e do carcinoma escamoso inibe a hiperdiferenciação da epiderme e o crescimento e invasão de tumores, e que a desregulação da expressão da S100A7 em fases avançadas da doença também estimula o crescimento e invasão de tumores através da activação da sinalização melhorada de β-catenin.
Contudo, embora a psoríase e os tumores cutâneos partilhem uma diferenciação e proliferação anormais de células, a forma como a proliferação celular benigna na psoríase se transforma em proliferação e diferenciação celular maligna, levando à tumourigénese cutânea, ainda não é totalmente compreendida e precisa de ser mais explorada.
De acordo com a sua patogénese comum, o tratamento clínico com fármacos anti-TNF-α tem alcançado melhores resultados por enquanto, tais como infliximab, adalimumab e Ixepro. Estes fármacos são relativamente seguros para doentes psoriásicos com antecedentes de tumores cutâneos, mas a segurança do metotrexato, um fármaco vulgarmente utilizado na psoríase, ainda precisa de ser verificada.
Depois de falarmos de tumores de pele, falemos a seguir de linfoma.
2. psoríase e linfoma, a que distância estão entre eles?
O linfoma é um grupo de tumores malignos originários de gânglios linfóides ou outros tecidos linfóides e está dividido em doença de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin. O seu desenvolvimento afecta severamente os mecanismos normais do linfócito e dos sistemas imunitários, e estudos relacionados descobriram que os doentes com psoríase têm um risco acrescido de desenvolver linfoma em comparação com a população em geral.
Um estudo sobre a prevalência, incidência e risco de cancro em doentes com psoríase e artrite psoriásica mostrou que a prevalência de linfoma em doentes com psoríase era de 0,25%, com linfoma não-Hodgkin a 0,30% e linfoma de Hodgkin a uma prevalência mais baixa.
Isto pode estar relacionado com o sistema imunitário hiperactivo em doentes com psoríase, o que leva a um crescimento e divisão de linfócitos mais frequentes do que o normal, aumentando assim o risco de desenvolvimento do linfoma.
Em relação ao tratamento de pacientes com linfoma psoriásico co-mórbido, metotrexato e ciclosporina, não se verificou estar associado a um risco acrescido de desenvolvimento de doenças malignas como o linfoma, mas ao mesmo tempo, porque os pacientes com doenças malignas como o linfoma não estão normalmente envolvidos em ensaios clínicos, não é possível especificar clinicamente o risco específico, nem é recomendado o uso de tais inibidores em pacientes com psoríase co-mórbido com doenças malignas.
Em contraste, os inibidores de TNF-α, a terapia imunomoduladora e a terapia não imunossupressora, que são normalmente utilizados na psoríase, têm pouco impacto na recorrência de malignidades sistémicas e não são uma contra-indicação absoluta para os doentes psoriásicos com malignidades, e a segurança do tratamento pode ser assegurada através de um acompanhamento regular e monitorização da doença.
A psoríase não é de forma alguma apenas um problema de pele, mas uma condição inflamatória sistémica que terá um impacto no funcionamento físico, psicológico e social do doente. Recomenda-se que a psoríase coopere activamente com o médico na avaliação do risco de co-morbilidades com base numa consciência da sua condição.
Referências
[1] Zhao X, Li B. Estudo sobre a patogénese da psoríase e dos tumores cutâneos [J]. Journal of Liaoning University of Chinese Medicine,2011,13(03):96-98.
[2]Zhang L., Li Y., Li Y. Z… Psoríase e o seu risco tumoral relacionado com o tratamento[J]. Medical Review,2018,15(24):2980-2983.