A Peste Negra é uma praga, e nos casos em que a peste é confirmada ou suspeita, é organizado um isolamento próximo e tratamento in situ. O tratamento deve ser sintomático e de apoio. Na fase aguda da doença, o repouso no leito é necessário para manter um fornecimento de calorias e fluidos adequados. Para pacientes com febre alta, utilizar medicação de arrefecimento físico. Se estiver presente irritabilidade ou dor significativa, podem ser utilizados sedativos. Os doentes com sintomas muito graves podem ser tratados com glucocorticóides durante um curto período de tempo, mas o tratamento deve ser acompanhado por antibióticos eficazes durante a duração do tratamento. Se houver uma angústia respiratória significativa, a terapia respiratória é administrada. Em alternativa, os bacilos da peste podem ser tratados com medicamentos antibacterianos, tais como estreptomicina e doxiciclina.