O carcinoma de células renais é altamente resistente à radioterapia e a imunoterapia é o padrão de tratamento do carcinoma de células renais metastásicas (MRCC), mas com uma eficácia muito limitada. A introdução de fármacos com alvo molecular fez uma diferença significativa para esta situação. Nos últimos anos, à medida que a investigação se intensificou e foram introduzidos novos fármacos com alvo molecular, o tratamento de tumores entrou na era da focalização molecular. Os avanços nos medicamentos visados para a patogénese única do carcinoma de células renais (CCR) foram marcados pela aprovação da FDA americana do sorafenibe e do sunitinibe para o tratamento do CCRM em Dezembro de 2005 e Janeiro de 2006, respectivamente. α (IFN-α), sirolimus e everolimus para o tratamento do cancro renal avançado, enquanto os estudos clínicos com axitinibe e pazopanibe (pequenos fármacos orientados para moléculas) como opções de tratamento de segunda linha também produziram bons resultados. 1. cápsulas de malato de Sunitinibe. Sotan é um novo agente terapêutico oral multi-tumoral de pequenas moléculas com duplo efeito anti-tumoral, tendo um forte efeito anti-angiogénico e inibindo a proliferação de células tumorais. Sotan tem uma posição central no tratamento do carcinoma avançado de células renais, e é o único tratamento que rompe o período de sobrevivência de 2 anos do cancro renal avançado. Efeitos farmacológicos: Sotan inibe várias tirosinases receptoras (RTK), algumas das quais estão envolvidas no crescimento de tumores, angiogénese patológica e metástases tumorais. Sotan inibe a actividade dos receptores de factores de crescimento derivados de plaquetas, factores de crescimento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), receptor de factor de células estaminais (KIT), tirosina tipo Fms kinase 3 (FLT3), receptor de factor de estimulação da colónia tipo 1 (CSF-1R) e receptor de factor neurotrófico derivado de células gliais (RET), e o seu maior Os principais metabolitos são semelhantes aos do sunitinibe. Dosagem: A dose recomendada para o tratamento do carcinoma avançado de células renais é de 50 mg por via oral uma vez por dia durante 4 semanas e 2 semanas de folga (regime de dosagem 4/2). Pode ser tomado com ou sem comida. Eficácia: Em geral é eficaz em cerca de 90% dos pacientes com cancro renal, uma minoria dos que são eficazes pode fazer desaparecer as lesões e alguns pacientes podem fazer as lesões mais pequenas ou o tumor permanecer estável durante o curso do medicamento. Efeitos adversos: mais comuns: fadiga, perda de apetite, náuseas, diarreia, alguns doentes podem também ter leucopenia e trombocitopenia, síndrome do pé-mão, etc. A maioria dos efeitos adversos não são graves e podem ser tratados. 2. tosilato de sorafenibe O sorafenibe é um novo diaril ureia com o nome químico 4-{4-[3-(4-cloro-3-(trifluorometil)-fenil)-acilurea]-fenoxi}-piridina-2-carboxílico ácido metilamina, clinicamente utilizado como o tosilato de sorafenibe. O sorafenibe é um inibidor oral multiquinase desenvolvido conjuntamente pela Bayer e ONYX, que tem a capacidade de visar e inibir a proliferação de células tumorais e a angiogénese tumoral. O sorafenibe adopta uma abordagem “multi-target” para atacar as células tumorais reduzindo a proliferação de células tumorais através da inibição a montante do KIT receptor de tirosina kinases e do FLT-3, e da inibição a jusante de serina-teronina kinases na via RAF/MEK/ERK, por um lado, e da inibição a montante do receptor de tirosina kinases VEGFR e PDGFR, bem como a inibição a jusante das quinases serina-trêsoninas na via RAF/MEK/ERK, para reduzir a angiogénese tumoral. A dose recomendada de sorafenibe é de 0,4g (2 x 0,2g) duas vezes por dia com o estômago vazio ou com uma dieta baixa ou média de gordura. Tomar por via oral, engolido com um copo de água quente fervida. Vários estudos estrangeiros têm demonstrado a eficácia do sorafenibe no tratamento de CCR avançados. Como o sorafenib visa selectivamente as células tumorais, tem efeitos adversos mais suaves do que os medicamentos de quimioterapia convencionais, o que facilita a utilização a longo prazo pelos doentes. O estudo de dosagem chinesa de sorafenib para CCR avançado foi conduzido por quatro centros de investigação, incluindo o Departamento de Oncologia Médica da Academia Chinesa de Ciências Médicas, o Departamento de Urologia da Universidade de Pequim Primeiro Hospital, o Departamento de Oncologia Médica do Hospital Wuhan Tongji e o Departamento de Quimioterapia do Hospital do Cancro Zhejiang. Os resultados do estudo mostraram que a taxa de controlo da doença foi de 84,21% e o período médio livre de doenças foi de 42 semanas, o dobro do tempo que o grupo placebo. Os efeitos adversos comuns eram reacções cutâneas nas mãos e pés, hipertensão, diarreia, erupção cutânea, queda de cabelo, prurido, náuseas e perda de apetite. Este estudo sugere que o sorafenib pode controlar eficazmente a progressão da doença em doentes chineses com CCV avançada e tem um bom perfil de segurança. 3. outros agentes alvo Bevacizumab em combinação com IFN continua a ser a opção de tratamento de primeira linha para o mRCC actualmente. Everolimus Everolimus, um inibidor oral do mTOR, foi recentemente recomendado pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Kidney Cancer Clinical Practice Guidelines como tratamento de segunda linha após falha do VEGF/TKI, e os pacientes que falharam sunitinib, sorafenib e bevacizumab podem ser mudados para everolimus. Os efeitos adversos são principalmente toxicidade hematológica e anomalias bioquímicas, mucosite e fadiga.