A fragilidade osmótica dos eritrócitos é a resistência dos eritrócitos a diferentes concentrações de soluções de cloreto de sódio de baixa concentração. A fragilidade osmótica dos eritrócitos pode ser determinada medindo a resistência dos eritrócitos a diferentes concentrações de soluções de cloreto de sódio, uma vez que os eritrócitos absorvem água em si mesmos, levando eventualmente à ruptura e hemólise. Em geral, o aumento da fragilidade osmótica eritrócita é observado principalmente na esferocitose hereditária, anemia hemolítica auto-imune de anticorpos quentes e esferocitose oval hereditária, onde a fragilidade osmótica eritrócita também é aumentada. A diminuição da fragilidade eritrócita é observada na talassemia e na anemia por deficiência de ferro, ambas são anemias hipocrómicas de pequenas células, e em alguns doentes com cirrose e icterícia.