As principais manifestações somáticas da depressão são perturbações do sono, perturbações do apetite, perda da função sexual, perda de energia, e sintomas somáticos não específicos. Perturbações do sono, principalmente dificuldade em adormecer e despertar cedo. Distúrbios de apetite, nos quais o apetite do paciente diminui ou aumenta significativamente. Hipogonadismo, que se pode manifestar como falta de desejo sexual e dificuldades com o orgasmo. Perda de energia, em que o paciente se sente frequentemente cansado, letárgico e relutante em ver pessoas. Os sintomas somáticos não específicos podem incluir dor generalizada, desconforto periférico, e pode haver manifestações de disfunção autonómica, tais como pânico, falta de ar, aperto no peito, micção frequente, urgência, desconforto gastrointestinal, e possivelmente tonturas, dores de cabeça, e manifestações específicas de ansiedade. Também pode haver sintomas de disfunção autonómica e agitação motora, tais como agitação, fricção das mãos e pés, tremores dos membros, tensão muscular dolorosa e também tremores labiais.