A grande maioria das pedras urinárias são actualmente tratadas utilizando modalidades minimamente invasivas, incluindo: ESWL, PCNL, ureteroscopia, etc. Embora relativamente menos invasivas, existem alguns riscos potenciais devido à necessidade de anestesia. O tratamento conservador pode, portanto, ser considerado para pequenas pedras urinárias. Um tratamento eficaz, seguro, não-invasivo e não hospitalar é sem dúvida a escolha ideal para pacientes com pedras sintomáticas do tracto urinário superior desesperados pela remoção de pedras, e essa terapia médica de expulsão tornou-se um tópico quente de extensa investigação básica e clínica na última década. Factores que afectam a remoção de pedras Há dois tipos principais de factores que afectam a remoção de pedras naturais: factores patológicos: incluindo infecção do tracto urinário, edema e espasmo; e factores de litotripsia: incluindo tamanho, forma e localização das pedras. O factor mais importante é a localização e o tamanho da pedra. Estudos demonstraram que a taxa de evacuação de pedras naturais sem intervenção médica é de aproximadamente 29-98% para pedras ureterais proximais inferiores a 5 mm e 71-98% para pedras ureterais distais. Para pedras ureterais de 4-6 mm e superiores a 6 mm, as taxas de remoção espontânea de pedras foram de 59% e 21% respectivamente. Como tratamento conservador – a remoção de pedras naturais é imprevisível – a terapia farmacológica de remoção de pedras é um poderoso complemento à terapia de remoção de pedras naturais. Com base na hipótese de que o edema ureteral e o espasmo afectam a expulsão de pedras, os principais medicamentos utilizados na terapia farmacológica de remoção de pedras são: bloqueadores alfa1, inibidores de AINE/prostaglandina sintetase, etc. Estudos demonstraram que existem α e β receptores adrenoceptores e receptores colinérgicos no músculo liso ureteral, o mais importante dos quais é α1 receptor, cuja densidade é significativamente superior à de β e receptores colinérgicos[6], e a maior densidade de expressão de um receptor1 encontra-se no ureter distal. receptor a1A > receptor a1B. Dos subtipos conhecidos, o receptor a1 D desempenha o papel mais forte no espasmo ureteral distal e na constrição do músculo detrusor, especialmente no segmento de parede, e assim desempenha um papel importante na fisiologia do ureter inferior. os bloqueadores do receptor a1 relaxam o músculo liso ureteral e reduzem a frequência e amplitude do peristaltismo, o que reduz a pressão no segmento de parede ureter e aumenta a transmissão da urina e os impulsos do fluxo urinário, correspondendo a um aumento da pressão sobre a pedra ureteral. O bloqueador de receptores α1 também actua em fibras de resposta rápida do tipo C na medula espinal e em neurónios ganglionares pós-sintéticos, cortando a transmissão da dor ao sistema nervoso central e reduzindo as cólicas renais durante a evacuação de cálculos. os receptores a1A encontram-se principalmente no segmento proximal Os receptores a1A encontram-se principalmente na uretra proximal, uretra prostática e colo vesical, enquanto os receptores a1D encontram-se principalmente na uretra distal, músculo liso uretral e pinça bexiga; os bloqueadores a-bloqueadores actuam na próstata e colo vesical e são por isso agora preferidos para o tratamento dos sintomas do tracto urinário inferior. A tamsulosina, que actua selectivamente sobre a1A e a1D, é actualmente o fármaco mais utilizado para o tratamento da HBP e da prostatite. Em 2002, Cervenakov et al. realizaram o primeiro ensaio aleatório e duplo-cego de tamsulosina no tratamento de 104 pedras ureterais distais e mostraram que a tamsulosina era superior ao grupo de controlo em termos de taxa de expulsão de pedras e duração da expulsão e controlo de cólicas recorrentes. 2004 Porpiglia F et al. compararam 86 pedras ureterais distais de tamanho inferior a 1 cm em três grupos aleatorizados com tamsulosina, nifedipina e um controlo em branco e constataram que a tamsulosina e a nifedipina eram ambas seguras e eficazes para aumentar a taxa de evacuação de pedras e reduzir a dosagem de analgésicos, mas a redução do tempo de evacuação de pedras foi mais pronunciada no grupo da tamsulosina. 2007 Sakip et al. compararam a tamsulosina e a sernitina em Em 2007 Sakip et al. compararam a eficácia da tamsulosina e sernitina na expulsão de pedras ureterais distais e descobriram que a tamsulosina promovia a expulsão de pedras, enquanto que a sernitina não tinha efeito de expulsão de pedras. Em 2005, a Sefa utilizou a tamsulosina pela primeira vez no tratamento de 67 pacientes com cálculos ureterais inferiores formados após a ESWL de cálculos renais e descobriu que a adição de tamsulosina ao tratamento conservador convencional era benéfica na redução do número e extensão das cólicas renais após a ESWL. Os doentes submetidos a ESWL foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo experimental foi tratado com medicação padrão auto-administrada mais tamsulosina 0,4 mg uma vez por dia durante até 12 semanas, e o grupo de controlo foi tratado apenas com medicação padrão auto-administrada. Os resultados mostraram que a taxa de 3 meses sem pedras foi de 78,5% no grupo experimental e 60% no grupo de controlo, especialmente para pedras >1cm. A terapia de remoção de pedra assistida por drogas após ESWL facilitou a expulsão de pedra ureteral, aumentando a taxa livre de pedra a 1 mês e 2 meses, com muito poucos casos a necessitarem de novo tratamento. As pedras ureterais tendem a causar inflamação associada à obstrução das pedras, o que leva ao aumento da pressão no sistema colector e estimula a secreção da prostaglandina, o que por sua vez aumenta o fluxo sanguíneo renal ao dilatar as pequenas artérias no bulbo, o que por sua vez causa um aumento da pressão na pélvis e no uréter, exacerbando a inflamação e o edema, enquanto que o aumento da pressão pode levar a cólicas renais, e também ao aumentar os receptores nociceptivos A sensação nociceptiva é ainda agravada pelo aumento da sensibilidade a irritantes químicos e mecânicos, enquanto os AINS têm demonstrado inibir a síntese da prostaglandina, reduzir a inflamação reduzindo a vasodilatação e diminuir a filtração glomerular e a pressão intrarrenal. Além disso, foi demonstrado que os inibidores da ciclo-oxigenase 2 inibem a libertação de prostaglandinas e a constrição ureteral. Isto pode facilitar a expulsão de pedras. Embora nem o diclorfenaco de sódio nem o celecoxib melhorassem significativamente as taxas de expulsão de pedra num ensaio aleatório de tratamento com pedra duplo-cego controlado, ambos impediram significativamente as cólicas renais e reduziram as admissões hospitalares. Por conseguinte, os AINE ainda são normalmente utilizados no tratamento de pedras. Em conclusão, a escolha da litotripsia farmacológica para pacientes apropriados é eficaz para melhorar as taxas de evacuação de pedra e reduzir o tempo de evacuação, complicações, custos médicos e internamentos hospitalares.