Os análogos nucleósidos são uma das drogas mais importantes utilizadas contra o vírus da hepatite B. Têm a vantagem de suprimir o vírus mais rapidamente e melhorar a condição, bem como de serem fáceis de tomar e prontamente aceites pelos doentes. No entanto, os análogos nucleósidos também têm a desvantagem excepcional de terem uma elevada taxa de recaídas quando são descontinuados e requerem medicação a longo prazo. Alguns pacientes têm mesmo recaídas recorrentes, o que tem sido descrito como “bom ligado mas não bom desligado”. Como podemos quebrar o pesadelo da recaída quando os nucleósidos são descontinuados? A melhor maneira é conseguir uma cura clínica. As directrizes autorizadas afirmaram claramente que o ponto final ideal do tratamento da hepatite B crónica é conseguir a eliminação do HBsAg (antigénio de superfície), ou seja, a cura clínica. Numerosos estudos confirmaram que os doentes que atingem este ponto final têm um baixo risco de cirrose e de cancro do fígado e de remissão de doenças a longo prazo. A segunda é a obtenção de uma conversão serológica duradoura do HBeAg (e antigénio), de modo a que a eficácia também possa contribuir para a remissão de doenças a longo prazo, conseguir a descontinuação segura dos medicamentos e também induzir a eliminação do HBsAg. No entanto, o mecanismo de acção dos análogos de nucleósidos é principalmente antiviral directo e embora a supressão virológica possa ser alcançada relativamente depressa, tanto a conversão serológica HBeAg como as taxas de depuração HBsAg obtidas com tratamento são baixas, com taxas de conversão serológica HBeAg não superiores a 30% e taxas de depuração HBsAg aproximando-se das taxas de depuração natural durante 2-5 anos de tratamento com vários análogos de nucleósidos (ácidos). Para os doentes tratados com análogos nucleósidos, será necessário encontrar outros medicamentos para ajudar a conseguir uma descontinuação segura. A terapia por interferão atinge taxas mais elevadas de conversão serológica do HBeAg e de depuração do HBsAg do que os análogos de nucleósidos. Isto deve-se principalmente ao facto de o interferão peguilado (interferão de acção prolongada) não só ter o mesmo efeito antiviral que os nucleósidos, como também ajuda o hospedeiro a alcançar o controlo imunitário do vírus da hepatite B através da imunomodulação, resultando numa conversão serológica duradoura do HBeAg e mesmo na eliminação do HBsAg. É com base nesta característica que o interferão peguilado foi capaz de conseguir um tratamento verdadeiramente bem sucedido da hepatite B lenta – cura clínica – com um curso de tratamento limitado, permitindo, em última análise, que algumas populações possam chegar à descontinuação segura do medicamento. Os resultados de um grande estudo clínico (o estudo OSST) mostraram que os doentes tratados com análogos de nucleósidos tratados com interferão peguilado alfa-2a têm uma probabilidade quase 2 vezes maior de conseguir a conversão serológica HBeAg no prazo de 1 ano, em comparação com os análogos de nucleósidos contínuos. Em particular, para os pacientes que tenham sido aprovados no HBsAg e tenham níveis baixos de HBsAg, a hipótese de alcançar a aprovação do HBsAg pode chegar aos 25%. Em conclusão, a terapia com nucleósidos é “boa ligada mas não boa desligada”. Se já estiver em terapia com nucleósidos, pode tentar encurtar o curso do tratamento com interferão peguilado para conseguir a seroconversão do HBeAg ou mesmo a depuração do HBsAg se a sua doença for estável, especialmente se o nível quantitativo de HBsAg for baixo.