Inclui antagonistas dos receptores de cysteinyl leukotriene e inibidores de 5-lipoxigenase. Além das hormonas inaladas, são os únicos agentes de controlo de acção prolongada que podem ser utilizados sozinhos como tratamento alternativo para a asma ligeira e como terapia combinada para a asma moderada a grave. Actualmente, os antagonistas dos receptores de cysteinyl leukotriene são utilizados principalmente na China para inibir os efeitos asmogénicos e inflamatórios dos cysteinyl leukotrienes libertados pelos mastócitos e eosinófilos através da antagonização dos receptores de leucotrieno na superfície do músculo liso das vias aéreas e outras células, produzindo uma ligeira broncodilatação e reduzindo os alergénios, exercício e broncoespasmo induzido por SO2, bem como tendo alguns efeitos anti-inflamatórios. Tem também um grau de efeito anti-inflamatório. Pode reduzir os sintomas da asma, melhorar a função pulmonar e reduzir a deterioração da asma. No entanto, não é tão eficaz como as hormonas inaladas e não as pode substituir. Como parte da terapia combinada, pode reduzir a dose diária de hormonas inaladas em doentes com asma moderada a grave e melhorar a eficácia clínica da terapia com hormonas inaladas, mas a combinação deste produto com hormonas inaladas é ligeiramente menos eficaz do que a combinação de LABA inalada e hormonas inaladas. No entanto, este produto é fácil de administrar. É particularmente adequado para o tratamento da asma por aspirina, exercício e asma com rinite alérgica. Este produto é relativamente seguro de utilizar. Embora a síndrome de Churg-Strauss tenha sido relatada em doentes tratados com estes medicamentos, a relação causal com os moduladores de leucotrieno não foi estabelecida e pode estar relacionada com uma redução na dose de hormonas sistémicas. O zileutão inibidor da 5-lipoxigenase pode causar danos no fígado e a função hepática precisa de ser monitorizada. Normalmente administrado oralmente. O antagonista dos receptores de leucotrieno zallust 20 mg duas vezes por dia, montelukast 10 mg uma vez por dia e isatinost 10 mg duas vezes por dia. A teofilina tem um efeito diastólico no músculo liso brônquico, e tem efeitos cardiotónicos, diuréticos, de dilatação da artéria coronária, do centro respiratório e de excitação do músculo respiratório. Estudos demonstraram que a teofilina em baixas concentrações tem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. Como aliviador de sintomas, embora a teofilina ainda seja utilizada por via intravenosa no tratamento da asma grave na prática clínica, a teofilina de acção curta é controversa para o tratamento de ataques ou exacerbações da asma, uma vez que não tem qualquer vantagem na diástole dos brônquios, em comparação com a rapid β2-agonistas utilizados em doses adequadas, mas pode melhorar o impulso respiratório. A teofilina de curta duração não é recomendada para pacientes que já tomam teofilina de libertação prolongada, excepto quando esse paciente tem uma baixa concentração sérica de teofilina ou quando é possível a monitorização da concentração sérica de teofilina. Administração oral: Inclui aminofilina e teofilina de libertação controlada (prolongada). Para ataques ligeiros a moderados de asma e terapia de manutenção. A dose habitual é de 6-10 mg/kg/dia, e a administração oral de teofilina de libertação controlada resulta em níveis sanguíneos estáveis 24 horas por dia e mantém o efeito asmático durante 12-24 h. É particularmente adequada para o controlo dos sintomas nocturnos da asma. A combinação de teofilina, hormonas e anticolinérgicos tem um efeito sinérgico. No entanto, quando combinado com β2-agonistas, pode ocorrer um aumento do ritmo cardíaco e arritmias e deve ser usado com precaução e redução de dose. Administração intravenosa: a aminofilina é adicionada à solução de glucose e injectada lentamente por via intravenosa (a taxa de injecção não deve exceder 0,25 mg·kg-1·min-1) ou por via intravenosa por gotejamento, para pacientes com ataques agudos de asma que não utilizaram drogas teofilinas nas últimas 24h. Devido à estreita teofilina “ janela terapêutica” e às grandes diferenças individuais no metabolismo da teofilina, pode causar arritmias cardíacas, quedas da pressão arterial, e até morte, e a sua concentração sanguínea deve ser monitorizada quando disponível, e a sua concentração e taxa de titulação deve ser ajustada no tempo. Se possível, os níveis de sangue devem ser monitorizados e a concentração e a taxa de titulação devem ser ajustadas. A concentração sanguínea eficaz e segura de teofilina deve situar-se na gama de 6-15 mg/L. Há muitos factores que afectam o metabolismo da teofilina, tais como doenças febris, gravidez, tratamento anti-tuberculose podem reduzir a concentração sanguínea de teofilina; enquanto as perturbações hepáticas, a insuficiência cardíaca congestiva e a combinação de metformina ou quinolonas, macrólidos e outros medicamentos podem afectar o metabolismo da teofilina e retardar a sua excreção, aumentando os efeitos tóxicos da teofilina, que devem ser tidos em conta pelos clínicos e a dose deve ser ajustada conforme apropriado. A doxorubicina tem os mesmos efeitos que a aminofilina, mas com efeitos menos adversos. A teofilina tem um efeito mais fraco e menos reacções adversas. Anticolinérgicos: Anticolinérgicos inalados como o brometo de ipratrópio, o brometo de oxitrópio e o brometo de tiotrópio bloqueiam os ramos eferentes vagais pós-ganglionares, que relaxam os brônquios reduzindo o tom vagal. O seu efeito broncodilatador é mais fraco do que o dos β2-agonistas, e o seu início de acção é mais lento, mas a sua utilização a longo prazo é menos susceptível de conduzir à resistência às drogas. Está disponível como um aerossol e como uma solução nebulizada. A dose comum de brometo de ipratrópio por inalação via pMDI é de 20-40μg, 3-4 vezes por dia; a dose comum de solução de brometo de ipratrópio por inalação via bomba nebulizadora é de 50-125μg, 3-4 vezes por dia. É um novo medicamento anticolinérgico de acção prolongada com um efeito inibidor selectivo sobre os receptores M1 e M3 e é administrado por inalação apenas uma vez por dia. Tem um efeito sinérgico e complementar em combinação com β2-agonistas. É adequado para asmáticos idosos com antecedentes de tabagismo, mas deve ser usado com precaução em mulheres no início da gravidez e em doentes com glaucoma ou hipertrofia prostática. Embora o brometo de ipratrópio tenha sido utilizado em alguns doentes com asma devido à intolerância de β2-agonistas, não existem até à data provas de efeitos significativos na gestão a longo prazo da asma. Terapia Anti-IgEAnti-IgE monoclonal (omalizumab) pode ser usada em doentes asmáticos com níveis aumentados de IgE sérica. É actualmente utilizado em doentes com asma grave cujos sintomas não foram controlados após uma combinação de glicocorticóides inalados e LABA. Não foram encontrados efeitos adversos significativos da terapia anti-IgE em estudos de doentes asmáticos com idades entre os 11-50 anos, mas como a utilização clínica deste medicamento ainda é curta, a sua eficácia e segurança a longo prazo necessita de uma observação mais aprofundada. O custo elevado também limita a sua utilização clínica. Imunoterapia específica de alergénios: extractos comuns de alergénios inalados (por exemplo, ácaros, pêlos de gato, tasneira) são administrados subcutaneamente para reduzir os sintomas da asma e a hiperresponsividade das vias respiratórias em doentes com asma específica de alergénios mas inevitável. A eficácia e segurança a longo prazo deste produto tem ainda de ser mais investigada e avaliada. A normalização da preparação de alergénios também precisa de ser melhorada. A utilização desta terapia em doentes asmáticos deve estar estritamente sob a supervisão de um médico. Foi tentada a administração sublingüe de imunoterapia alergénica e a SIT deve ser considerada nos casos em que o isolamento ambiental rigoroso e as intervenções farmacológicas (incluindo as hormonas inaladas) tenham falhado. Não há estudos que comparem a diferença de eficácia entre isto e as intervenções farmacológicas. Não há provas que sustentem o valor da imunoterapia com alergénios compostos. Outros medicamentos para a asma: Anti-histamínicos: Anti-histamínicos orais de segunda geração (antagonistas dos receptores H1) tais como cetofeno, loratadina, astemizol, azulfidina e terfenadina têm efeitos anti-alérgicos e são menos eficazes no tratamento da asma. Podem ser utilizados no tratamento de doentes com rinite alérgica e asma. O principal efeito adverso destes medicamentos é a sonolência. O astemizol e a terfenadina podem causar graves efeitos adversos cardiovasculares e devem ser utilizados com cautela. Outras drogas anti-alérgicas orais, tais como tranilast e repirinast podem ser utilizadas para a asma ligeira a moderada. O principal efeito adverso é a sonolência. Os medicamentos que podem reduzir a dose de glucocorticóides orais incluem imunomoduladores orais (metotrexato, ciclosporina, ouro, etc.), certos antibióticos macrolídeos e imunoglobulinas intravenosas. A sua eficácia ainda tem de ser mais estudada.