Serum fetoprotein
Serum alfa fetoprotein (alfa fetoprotein, AFP) é um indicador importante para o diagnóstico do carcinoma hepatocelular e o marcador tumoral mais específico, e é comummente utilizado na China para rastreio, diagnóstico precoce, monitorização pós-operatória e acompanhamento do cancro do fígado.
A sensibilidade da AFP para o carcinoma hepatocelular é de 39% a 65%, e a especificidade é de 76% a 94%, mas cerca de 40% dos pacientes com carcinoma hepatocelular têm níveis normais de AFP. Ao testar o heteroplasma de AFP, pode ajudar a melhorar o diagnóstico do cancro precoce do fígado.
Para AFP não inferior a 400 ug/L durante mais de 1 mês ou não inferior a 200 ug/L durante 2 meses, deve haver uma elevada suspeita de carcinoma hepatocelular após a exclusão de gravidez, germinoma germinal e doença hepática activa.
AFP está dividido em três isoformas diferentes, AFP-L1, AFP-L2 e AFP-L3. A AFP-L3 só é expressa em pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC), e o AFP-L3-carcinoma hepatocelular positivo é caracterizado por crescimento rápido e metástase precoce.
Em doentes com carcinoma hepatocelular pequeno (carcinoma hepatocelular de diâmetro inferior a 3 cm), a sensibilidade e especificidade do AFP-L3 para diagnóstico precoce são 75%-96,90% e 90%-92%, respectivamente, e pode ser utilizado como indicador para diagnóstico precoce de carcinoma hepatocelular.
Protrombinogénio anormal
Protrombina anormal, também conhecida como des-gamma-carboxiprotrombina (DCP), é uma protrombina anormal causada por carboxilação incompleta dos precursores durante a síntese da protrombina no fígado, e os níveis de DCP são significativamente elevados em doentes com carcinoma hepatocelular.
DCP tem uma elevada sensibilidade e especificidade no rastreio e diagnóstico do cancro do fígado, 51,7% e 86,7% respectivamente, e é significativamente melhor do que o AFP como marcador de tumor para o diagnóstico precoce e monitorização da recorrência e metástase do cancro do fígado.
Além do rastreio do cancro do fígado, o soro DCP também pode ser utilizado como indicador clinicopatológico ou prognóstico para doentes com carcinoma hepatocelular e pode ser um melhor indicador da agressividade do cancro do fígado do que o AFP.
α-L-rhabdosidase
α-L-fucosidase (AFU), uma hidrolase de ácido lisossomal, está amplamente distribuída em células humanas e fluidos corporais, com os níveis mais elevados nos tecidos hepáticos e renais, e é responsável pela hidrolise das ligações fucosil das glicoproteínas e dos glicolípidos.
AFU pode ser usado como um novo marcador para o diagnóstico do cancro primário do fígado, com boa sensibilidade e especificidade. Níveis persistentemente elevados de AFU séricos em doentes com cirrose podem ajudar na detecção precoce do cancro primário do fígado. Em 70%-85% dos casos de cancro do fígado com AFP negativo, a AFU é positiva, e a taxa de positividade da AFU sérica é mais elevada em doentes com pequenos carcinomas hepatocelulares do que na AFP.
A AFU do soro é elevada no início do desenvolvimento do carcinoma hepatocelular, independentemente do tamanho do tumor, e pode ser confiada para o diagnóstico precoce do carcinoma hepatocelular pelo menos 6 meses antes do que por ultra-sons. A combinação deste teste com a AFP pode aumentar a taxa de detecção positiva do cancro do fígado de 70% para 90%, pelo que a AFU pode ajudar a AFP no diagnóstico precoce do cancro do fígado.
Golgi glicoproteína 73
Proteína Golgi 73 (GP73) é uma proteína de membrana 73kD Golgi. A expressão GP73 é upregulada em hepatócitos de pacientes com hepatite aguda, cirrose e carcinoma hepatocelular, e é significativamente elevada no soro de pacientes que desenvolvem carcinoma hepatocelular.
A sensibilidade e especificidade da GP73 para o diagnóstico de carcinoma hepatocelular foram de 69% e 75%, respectivamente, o que é significativamente superior ao da AFP, e pode ser utilizado como marcador para o rastreio e diagnóstico precoce do carcinoma hepatocelular. O GP73 pode ser utilizado como um marcador de rastreio e diagnóstico precoce de carcinoma hepatocelular. Cerca de 50% dos pacientes com baixa expressão de AFP têm uma expressão significativamente mais elevada de GP73, pelo que o GP73 pode melhorar o diagnóstico precoce de pacientes com baixa expressão de AFP. A combinação de AFP e GP73 pode portanto melhorar o diagnóstico do cancro precoce do fígado.
Phosphatidylinositol proteoglycan 3
Phosphatidylinositol proteoglicano 3 (glipicanos 3, GPC 3) é um membro da família dos proteoglicanos fosfatidilinositol, que está envolvido na regulação da proliferação e sobrevivência celular durante o desenvolvimento embrionário e actua como um supressor de tumores. a expressão anormal de GPC 3 está intimamente associada ao desenvolvimento e progressão de muitos tumores.
GPC 3 foi identificado pela primeira vez em 1997 como um potencial marcador diagnóstico do carcinoma hepatocelular. gPC 3 mal se expressa em hepatócitos de indivíduos saudáveis e pacientes com doença hepática não maligna, mas é altamente expresso no soro de 50% dos pacientes com carcinoma hepatocelular, especialmente em cerca de 33% dos pacientes com carcinoma hepatocelular AFP- e DCP-negativo.
Em pacientes com baixa expressão de AFP, o co-teste para GPC 3 pode melhorar a sensibilidade do diagnóstico. O GPC 3 ainda é expresso em pequenas lesões precoces de carcinoma hepatocelular, mas não em cirrose ou nódulos regenerativos, pelo que o GPC 3 pode ser utilizado como um marcador de diagnóstico precoce de carcinoma hepatocelular.
Proteína de ligação óssea
Osteopontin (OPN) é uma proteína secretora altamente fosforilada e glicosilada de ligação ao cálcio que é amplamente expressa em células in vivo e tem funções na adesão e migração celular, respostas imunitárias e inflamatórias, anti-apoptose, inibição de óxido nítrico sintase e osteocalcina. Os resultados deste estudo mostram que a OPN tem sido considerada essencial na propagação de vários cancros, e a sua expressão elevada está associada à invasão, progressão e metástase de tumores.
Níveis de OPN são significativamente mais elevados em doentes com carcinoma hepatocelular, com uma sensibilidade de diagnóstico de 75%, significativamente superior à da AFP. Em doentes com carcinoma hepatocelular positivo da hepatite B, tecido tumoral elevado a OPN está associada à infiltração da veia porta e dos gânglios linfáticos e a um pior prognóstico, sugerindo a utilização da OPN como marcador para diagnóstico precoce e prognóstico do tratamento do carcinoma hepatocelular.
Glutamiltransferase
Glutamyl transferase (γ-glutamyl transpeptadase, GGT) encontra-se principalmente no rim, fígado e pâncreas, sendo o rim o mais abundante, seguido pelo fígado e pâncreas. No fígado, encontra-se principalmente em hepatócitos e células epiteliais do ducto biliar, e no soro humano normal o GGT é principalmente do fígado.
GGT pode ser significativamente elevado em doentes com carcinoma hepatocelular, e é particularmente útil no diagnóstico diferencial de doentes com carcinoma hepatocelular pequeno ou carcinoma hepatocelular negativo AFP. Contudo, é menos específica e a actividade de GGT pode ser elevada em doenças hepáticas, biliares e pancreáticas.