Em tempos recentes, um posto de “1,2 milhões de yuan por uma injecção, dois meses a zero células cancerígenas” desencadeou um zumbido nacional, para além das suas próprias características anticancerígenas poderosas, o preço elevado de 1,2 milhões de yuan por uma injecção é também muito chamativo, e há mesmo pessoas que pessoalmente deram a notícia, afirmando que são o primeiro caso no país a ser tratado com sucesso. Houve mesmo uma revelação pessoal de que ele foi o primeiro beneficiário de um tratamento bem sucedido para o “linfoma” na China. A boa notícia foi aplaudida por todos. Muitos doentes com cancro e as suas famílias vieram ter connosco para perguntar se existe realmente um tal “medicamento milagroso” para combater o cancro. Uma única injecção pode realmente curar o cancro? Na verdade, isto é apenas uma propaganda mediática. Aqui, vamos explorar a verdade por detrás deste misterioso “medicamento milagroso anti-cancerígeno”. Em Abril de 2012, Emily, a primeira criança do mundo com leucemia linfoblástica aguda a receber imunoterapia CAR-T, com sete anos de idade, sobreviveu nove anos sem cancro. O chamado medicamento milagroso é um medicamento que pode curar a doença, mas obviamente este “medicamento milagroso anti-cancerígeno”, de 1,2 milhões de dólares por dose, não pode fazer isso. Para ser preciso, não é um medicamento, mas uma imunoterapia celular personalizada, também conhecida como terapia CAR-T, ou terapia de células T quiméricas receptoras de antigénios. Isto significa que as células T imunitárias são primeiro extraídas do paciente e depois geneticamente concebidas para serem equipadas com receptores de antigénios quiméricos tumorais que reconhecem especificamente as células cancerosas, como um míssil equipado com um navegador de alta precisão, para que as células T possam identificar eficazmente as células tumorais no corpo. Estas células CAR-T são então cultivadas em grande número no laboratório e as células T imunitárias “melhoradas” expandidas são então infundidas de novo no paciente. Uma vez encontradas as células tumorais que expressam o antigénio correspondente, estas serão activadas e re-expandidas para matar as células cancerígenas através do mecanismo de matança imunitária, conseguindo assim uma cura ou remissão do tumor. Embora a terapia celular CAR-T tenha uma eficácia poderosa, tem uma gama limitada de indicações. É actualmente indicada para doenças hematológicas refractárias recaídas, incluindo leucemia, linfoma e doentes com mieloma múltiplo, após terapia sistémica de segunda linha ou superior. Em geral, nem todos os doentes com linfoma necessitam de utilizar inicialmente a terapia CAR-T, uma vez que 60-70% dos doentes com tratamento primário podem ser curados com modalidades de tratamento padrão de primeira linha, a grande maioria dos medicamentos está coberta por seguros de saúde, e o encargo financeiro é modesto. A oncologia de primeira linha refere-se à opção de tratamento mais óptima, rentável e definitiva. A terapia de segunda linha é a opção de tratamento tomada após o fracasso da terapia de primeira linha, ou a terapia de terceira linha se a terapia de segunda linha ainda falhar. Normalmente, cada medicamento anti-tumor (ou tecnologia de tratamento) é empurrado da linha posterior para a linha da frente, ou seja, se o tratamento da terceira linha funcionar bem, é empurrado para a segunda linha e depois para a primeira linha. Actualmente, CAR-T é apenas a melhor opção para terapia de salvamento (terapia de terceira linha ou superior), e são necessários muitos ensaios clínicos e provas médicas baseadas em provas para confirmar o empurrão para a segunda linha e depois para a primeira linha. Além disso, nem todos os pacientes com linfoma são adequados para a terapia CAR-T, por exemplo, pacientes com grandes massas, o que pode facilmente levar à síndrome de lise tumoral, ou pacientes com tumores no cérebro, onde o risco da terapia CAR-T é também elevado. A terapia CAR-T levou mais de 20 anos de história desde a investigação e desenvolvimento básicos iniciais até à aplicação clínica. Desde 2011, quando os estudos clínicos se mostraram inicialmente eficazes, até 2017, quando o primeiro produto celular estrangeiro CAR-T foi aprovado para comercialização, desenvolveu-se a um ritmo muito rápido em comparação com as novas tecnologias anteriores, mas diz-se que fornece uma nova direcção e um novo começo, mas também enfrenta muitos problemas que precisam de ser resolvidos. Por exemplo, tumores sólidos como os cancros do pulmão, fígado, estômago e intestino ainda se encontram na fase experimental e não levaram a grandes avanços. Isto deve-se principalmente à dificuldade de selecção do alvo e à relativa dificuldade das células CAR-T em entrar nos tecidos de tumores sólidos, e mesmo que o façam, são facilmente bloqueadas por outras moléculas ou células imunossupressoras e são incapazes de funcionar, etc. Além disso, nem todos os pacientes que recebem terapia CAR-T podem ser completamente curados do seu cancro, e uma grande proporção dos pacientes continua em risco de recaída após a remissão do tratamento. Clinicamente, a gestão estratificada dos pacientes após a terapia CAR-T e a escolha de terapias de transição e manutenção subsequentes são também particularmente importantes. 3) A alegação de que as células cancerosas são eliminadas com uma única injecção não é rigorosa. Dois meses após ter recebido tratamento com CAR-T, a paciente foi submetida a PET-CT e verificou-se que não tinha células cancerosas no seu corpo. A PET-CT é uma combinação de imagem e exame funcional, que pode ver tanto o tamanho do tumor como se o tumor é metabolizado, mas não pode ver células cancerosas, que só podem ser vistas através de um microscópio. Com os avanços da tecnologia, nos últimos anos tornou-se possível encontrar células tumorais circulantes também através de biopsia líquida. Normalmente, o tratamento tumoral é seguido por uma avaliação da eficácia por imagem, que é classificada de acordo com o tamanho do tumor como: remissão completa, remissão parcial, doença estável e progressão da doença. Mesmo se o resultado da avaliação por imagem for a remissão completa e o corpo do paciente estiver temporariamente livre de manifestações tumorais e não forem encontradas células tumorais no exame, ainda não é seguro dizer que o paciente está curado e que é necessário um seguimento a longo prazo. O paciente será ainda reimaginado após cada 3 a 6 meses, e depois disso o paciente ficará sob observação de seguimento a longo prazo durante 5 anos ou mesmo mais. E à medida que o tempo continua a passar, a probabilidade de recidiva do tumor torna-se ainda menor. Se ainda não forem detectados sinais de tumor, então a probabilidade de se conseguir uma cura no futuro é elevada em termos de probabilidade. A terapia CAR-T trouxe esperança a inúmeros pacientes, mas não é um medicamento milagroso, e para além das indicações que precisam de ser estritamente controladas, é também necessário estar vigilante sobre os efeitos secundários tóxicos. neurotoxicidade, síndrome de lise tumoral, etc. A tempestade de citocinas e a neurotoxicidade são as mais problemáticas: a tempestade de citocinas, frequentemente manifestada como febre alta, hipotensão e choque, tem uma incidência de mais de 60%-70%, com a incidência da tempestade de citocinas mais grave a rondar os 20%-30%. Normalmente requer glicocorticóides, anticorpos IL-6 e outros medicamentos para controlo. A neurotoxicidade, manifestada principalmente como edema cerebral, aumento da pressão intracraniana, epilepsia, alteração do estado de consciência, etc. O mecanismo da sua ocorrência ainda não é claro, e há relatos de tempos a tempos no estrangeiro de pacientes que falecem devido à neurotoxicidade causada pela CAR-T, pelo que a maioria dos pacientes deve pesar os prós e os contras. Em suma, desde a personalização à gama de indicações até aos efeitos secundários, a terapia CAR-T não pretende ser um “medicamento milagroso anti-cancerígeno” para todos. Os pacientes não devem apenas seguir as terapias CAR-T, mas procurar uma avaliação abrangente das suas próprias condições antes de decidirem se as devem tratar. Afinal, não há “medicamento milagroso” que possa curar todas as doenças, e é melhor encontrar um que lhe sirva melhor.