A principal infecção causada pelo vírus do herpes simplex é o herpes simplex. É uma infecção viral da pele e está dividida em herpes simplex tipo 1 e herpes simplex tipo 2. O tipo 1 ocorre principalmente no rosto, especialmente nos lábios e na boca, e à volta do nariz. Apresenta-se normalmente como um aglomerado de pequenas bolhas numa base eritematosa, normalmente do tamanho de um grão de arroz a uma ervilha verde, e é geralmente claro. No entanto, por vezes podem estar turvas e romper-se facilmente, seguidas da formação de uma superfície vesicular e mais tarde de uma crosta. Por vezes os sintomas são ligeiros, mas por vezes há uma sensação de ardor ou comichão, e a doença dura geralmente entre uma e duas semanas. O tipo 2 ocorre mais frequentemente na zona genital e é semelhante ao tipo 1 na medida em que também pode ser doloroso e causar comichão. O Herpes simplex tem geralmente um curso mais rápido, mas é propenso à recorrência, especialmente em doentes imunocomprometidos, e pode recorrer com mais frequência.