A GGT está amplamente distribuída em tecidos humanos, a maioria no rim, seguida pelo pâncreas e fígado, e a maioria no fígado durante a vida embrionária. Na maioria das doenças hepatobiliares, a sua actividade é elevada, mas a proporção relativa da sua elevação a outras actividades enzimáticas séricas varia em diferentes doenças hepatobiliares: (1) Em doentes com carcinoma hepatocelular primário ou metastático, a enzima é maioritariamente moderada ou altamente aumentada, e pode ser várias ou mesmo dezenas de vezes superior ao normal, enquanto outros tumores sistémicos são maioritariamente normais. Contudo, os resultados da medição de GGT no carcinoma hepatocelular sobrepõem-se muito com outras doenças hepatobiliares, especialmente com icterícia, pelo que a medição de GGT por si só não tem valor diagnóstico para o carcinoma hepatocelular, mas se a AFP, AKP e GGT forem medidos ao mesmo tempo, o valor diagnóstico é maior (uma AFP negativa e um aumento de AKP e GGT, especialmente na ausência de icterícia e de transaminases normais ou apenas ligeiramente elevadas, deve estar altamente alerta para a possibilidade de carcinoma hepatocelular). (2) Na obstrução intra-hepática ou extra-hepática da via biliar, a excreção de GGT é bloqueada e volta ao sangue com a bílis, resultando num aumento de GGT sérico. (3) Na hepatite viral aguda, os hepatócitos adjacentes à área necrótica têm hiper-síntese de quimotripsina, causando um aumento de GGT sérico. (4) Na hepatite crónica activa, o GGT é frequentemente 1 a 2 vezes superior ao normal, e se for cronicamente elevado, pode haver uma tendência para necrose hepática. (5) Na cirrose, a alteração do GGT sérico depende da actividade da lesão intra-hepática e da sua causa. Na fase inactiva é na sua maioria normal, mas tende a aumentar se houver inflamação e fibrose progressiva. Na cirrose biliar primária ou secundária, verifica-se frequentemente um aumento precoce da GGT. Tem sido sugerido que o GGT é elevado nas fases iniciais da cirrose mas é baixo em casos graves, especialmente em casos avançados, provavelmente devido à perda da síntese de GGT hepatócito, sugerindo assim que os doentes com cirrose com GGT elevado ainda se encontram nas fases iniciais da doença. (6) Em doentes com fígado gordo, o GGT também é frequentemente elevado, mas geralmente no fígado gordo nutritivo, a actividade de GGT no soro não excede duas vezes o valor normal. (7) Em pacientes com hepatite alcoólica e cirrose alcoólica, o GGT é quase sempre elevado, tornando-se uma característica importante da doença do fígado alcoólico.