O HBV entra nos hepatócitos e forma ADN circular covalentemente fechado intra-hepático (ADN CCC), que é difícil de remover. Nos últimos anos, cada vez mais estudos têm demonstrado que a relevância clínica dos níveis de HBsAg se reflecte na sua associação com o ADN circular covalentemente fechado intra-hepático (ADN CCC), que é o principal modelo de replicação do VHB. Através desta correlação, o HBsAg é considerado um marcador da resposta imunitária à terapêutica do VHB. Os níveis séricos de HBsAg em doentes com infeção crónica pelo VHB estão altamente correlacionados com o ADN intracelular (ADNcc), e o desaparecimento do HBsAg reflecte o grau de depuração do ADNcc e dos hepatócitos infectados pelo vírus. O académico Wen Yumei, numa entrevista à H International Liver Disease, sugeriu que o tratamento da hepatite B crónica deve ser “a duas mãos” – uma mão para reduzir a carga viral e a outra mão para melhorar a imunidade das células T. A conversão serológica do HBsAg indica que a função das células T é muito forte, e atingir o estado de controlo imunitário significa frequentemente um bom prognóstico. Nos últimos anos, os hepatologistas nacionais e estrangeiros consideraram a conversão e a seroconversão do HBsAg como o objetivo máximo no tratamento da hepatite B crónica. É sabido que os dois únicos tipos de medicamentos contra o vírus da hepatite B disponíveis a nível mundial são o interferão e os análogos de nucleósidos. No que diz respeito ao mecanismo de ação, trata-se de dois tipos de medicamentos completamente diferentes: os análogos de nucleósidos desempenham um papel antivírico, inibindo competitivamente a DNA polimerase do VNB e reduzindo a replicação do DNA do VHB, mas não conseguem remover o cccDNA do VHB das células e, em seguida, iniciam o ciclo de replicação viral após a interrupção do medicamento; enquanto o interferão inibe a replicação viral, bloqueia o processo de reinfeção viral e induz a resposta imunitária. O interferão tem o efeito de inibir a replicação viral, bloquear o processo de reinfeção viral e induzir uma resposta imunitária, removendo eficazmente os hepatócitos infectados, obtendo assim uma maior taxa de eliminação do HbsAg. No ano passado, um estudo estrangeiro mostrou que o interferão pode tornar o cccDNA mais “restrito”, o vírus torna-se inativo e produz muito poucas transcrições, pelo que o HBsAg desaparece. Por conseguinte, o nosso hospital adopta o método de tratamento antivírico com análogos de nucleósidos para doentes com hepatite B crónica, de modo a que a replicação do HBVDNA possa ser suprimida rapidamente e mantida durante muito tempo, esgotando assim indiretamente o cccDNA nas células do fígado, tanto quanto possível; ao mesmo tempo, controlamos o nível de HBsAg e escolhemos o momento adequado para utilizar interferão de forma sequencial para eliminar ainda mais o HBsAg. Os resultados do nosso tratamento de 48 semanas mostraram que a seroconversão do HBsAg podia atingir 33,3% com este tratamento sequencial, o que era muito superior ao do interferão isolado durante um ano (8-15%) ou dos análogos de nucleósidos isolados para a conversão negativa do HBsAg (2-8%). Os resultados que obtivemos são semelhantes aos do estudo OSST efectuado por Ning Qin. Para este grupo de casos, ajustaremos o regime de tratamento de acordo com as alterações na concentração de HBsAg.