A descoberta e a utilização do interferão constituíram um marco na terapia antivírica: “Até à data, nenhuma outra descoberta científica teve um impacto tão significativo no tratamento da hepatite viral como o interferão” (citado na brochura do Congresso Americano do Fígado de 2007). O interferão tem uma vasta gama de acções, com actividades antivirais, antiproliferativas, antitumorais e imunomoduladoras. Mecanismo principal do interferão contra o VHB: O interferão ativa Jakl e Tyk2 ligando-se aos receptores de interferão de classe I na membrana celular, e estas duas moléculas de transdução de sinal activam os activadores de transdução de sinal e de transcrição STAT1 e STAT2 no citoplasma, e os dois últimos entram no núcleo da célula e ligam-se a elementos de resposta de suscetibilidade ao interferão (IFNSREs) no genoma humano para induzir uma série de proteínas antivirais, tais como mucina, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol, tocoferol e tocoferol. Uma série de proteínas antivíricas, tais como o produto do gene de resistência do mucovírus (MxA), a 2 5 oligoadenilato sintetase (2 5 OAS) e a proteína quinase dependente do ARN (PKR), inibem a transcrição do gene do VHB, degradam o ARNm do VHB e inibem a tradução das proteínas do VHB, respectivamenteI . Entretanto, o interferão tem funções imunomoduladoras, incluindo a regulação positiva da expressão dos antigénios HLA de classe I e II, a promoção das células NK e dos linfócitos T NK, dos linfócitos T citotóxicos e da atividade dos macrófagos. Aplicação do IFN no tratamento da hepatite B crónica: Atualmente, os interferões aprovados para o tratamento da hepatite B crónica na China incluem o IFN normal e o PEG-IFN. No caso da hepatite B crónica HBeAg-positiva, a meta-análise revelou que a taxa de resposta sustentada da IFN (a taxa negativa sustentada do HBeAg e do ADN do VHB 24 semanas após a interrupção do tratamento) em doentes com elevação persistente ou intermitente da ALT era de 37%, significativamente superior à de 17% no grupo do placebo. No caso da hepatite B crónica HBeAg-negativa, quatro ensaios clínicos aleatorizados mostraram que as taxas de conversão do ADN do VHB no final do tratamento com IFN variaram entre 38% e 90%, em comparação com 0-37% no grupo de controlo; no entanto, quase metade dos doentes que responderam ao tratamento recaíram no final do mesmo. O prolongamento do tratamento para 12-24 meses pode aumentar a taxa de resposta sustentada em doentes com hepatite B crónica HBeAg-negativa. A IFN para a hepatite B crónica tem uma boa eficácia a longo prazo. Foi relatado que, após 4 a 8 anos de acompanhamento, 80% a 90% dos pacientes permanecem negativos para o HBeAg, mas a maioria desses pacientes ainda tem DNA do HBV detetável no soro por PCR.Estudos na Europa e nos Estados Unidos mostraram que até 12% a 65% dos pacientes podem se tornar negativos para o HBsAg dentro de 5 anos após a conversão do HBeAg. Um estudo realizado em Taiwan acompanhou 233 casos de hepatite B crónica HBeAg-positiva tratados com interferão durante 1,1-16,8 anos (mediana de 6,8 anos) e concluiu que os doentes que atingiram a seroconversão para o HBeAg tinham taxas significativamente mais baixas de cirrose e carcinoma hepatocelular e que a seroconversão para o HBsAg ocorreu em 10% dos doentes. No entanto, alguns autores referiram que não foi observado qualquer benefício clínico a longo prazo do IFN em doentes asiáticos. O regime de tratamento recomendado na China é IFN 5 MU em dias alternados, por via subcutânea ou intramuscular, durante 24 semanas (doentes HBeAg-positivos) ou um total de 48 semanas (doentes HBeAg-negativos). PEG-IFN para a hepatite B crónica HBeAg-positiva: num ensaio clínico de fase III, o tratamento da hepatite B crónica HBeAg-positiva (87% asiáticos) com PEG-IFN I2a (40 × 10 ) durante 48 semanas e a interrupção do medicamento durante 24 semanas de seguimento resultaram numa taxa de conversão serológica HBeAg de 32%; para Em 172 destes casos, 82,4% (56/68) dos doentes que tinham alcançado a seroconversão do HBeAg mantiveram a conversão do HBeAg aos 12 meses após a descontinuação, e 14% (14/103) dos doentes que não tinham alcançado a seroconversão do HBeAg alcançaram a seroconversão do HBeAg. Assim, um total de 42% (73/172) alcançou a seroconversão do HBeAg 12 meses após a descontinuação do fármaco.1 Foi relatada na literatura uma eficácia semelhante a curto prazo do PEG-IFN1b na hepatite B crónica. Na hepatite B crónica HBeAg-negativa, num estudo clínico de fase III, os doentes HBeAg-negativos (60% asiáticos) foram tratados com PEG-IFN1b (40 × 103) durante 48 semanas e seguidos durante 24 semanas, não se tendo verificado uma redução significativa do ADN do VHB.