Normalmente, a sífilis não passa diretamente para o estádio 2. O estado da sífilis é regular e progressivo e passa-se da sífilis do estádio 1 para a sífilis do estádio 2.
Normalmente, a sífilis começa quando o corpo é infetado com a espiroqueta duas a quatro semanas antes do início dos sintomas da sífilis de estádio I. Durante esse período, o doente não apresenta normalmente sintomas sistémicos e pode ter um cancro localizado e gânglios linfáticos inchados. O cancro é altamente contagioso e pode durar de três a oito semanas ou mais nos casos não tratados, deixando uma cicatriz superficial na pele quando desaparece.
Se uma pessoa com sífilis na fase 1 não for tratada cuidadosamente, a doença pode progredir para a fase 2 da sífilis. Os doentes com sífilis de fase 2 podem desenvolver outros sintomas para além das lesões cutâneas. Normalmente, está presente uma erupção cutânea sifilítica, que se espalha por todo o corpo e aparece sob a forma de pápulas, máculas e placas vermelhas ou castanhas. Os doentes podem também apresentar perda de cabelo irregular, dores musculares e inchaço das articulações.
Uma vez diagnosticada a sífilis, os doentes têm de colaborar com o médico para tomar medidas de tratamento, de modo a não atrasar a doença.