As nucleotídases do soro são amplamente encontradas no tecido hepático. Se um doente tiver uma nucleotídase sérica elevada, a possibilidade de doença hepatobiliar é considerada, especialmente no caso de doença obstrutiva ou neoplásica do tracto biliar do sistema hepatobiliar, o que tem implicações diagnósticas específicas. Além disso, a nucleotídase pode ser combinada com fosfatase alcalina para determinar a doença do sistema hepatobiliar. Se um doente tiver simultaneamente fosfatase alcalina e nucleotídase elevada, é mais provável que o doente tenha uma doença de obstrução biliar, o que requer uma ecografia adicional do abdómen superior ou uma ressonância magnética abdominal superior para determinar a causa da nucleotídase elevada. Se o doente tiver apenas fosfatase alcalina elevada e enzimas nucleotídicas normais, o doente pode ter uma doença de órgãos extra-hepáticos, como raquitismo ou condromalácia, que pode causar uma simples elevação da fosfatase alcalina. Além disso, os nucleótidos elevados podem estar associados a hepatite viral, cirrose, tumores hepáticos primários, ou inflamação do pâncreas ou dos canais biliares.