A hepatite crónica grave é um grupo de doenças que levam à insuficiência hepática com base na doença hepática crónica, que é difícil de tratar e tem uma taxa de mortalidade de mais de 70%. Nos últimos anos, o tratamento combinado da medicina chinesa e ocidental reduziu a taxa de mortalidade da hepatite crónica grave para cerca de 60%, mas o mecanismo da sua acção na medicina moderna não é claro. O Centro é o chefe adjunto do Grupo de Hepatite Pesada do 11º Plano Quinquenal da Administração Estatal de Medicina Tradicional Chinesa, e do Laboratório Principal de Hepatite Pesada na província de Hunan, e tem realizado muita investigação sobre o tratamento e mecanismo de acção da MTC na hepatite crónica pesada. Agora, da perspectiva da imunologia celular específica, iremos desenvolver o mecanismo do tratamento da icterícia de MTC para a hepatite crónica grave e apresentar brevemente a investigação conduzida pelo nosso centro neste campo. Sabe-se agora que os danos hepáticos mediados pelo sistema imunitário são a patogénese primária da hepatite crónica grave, e os danos imunitários causados pelo HBV são principalmente a imunidade celular e a imunidade humoral. As principais células imunitárias envolvidas no processo imunitário celular incluem: células dendríticas (DC) e células Kupffer, linfócitos T citotóxicos (CTL), células naturais assassinas (NK)/linfócitos T assassinos naturais (NKT), etc. Em contraste, o estado imunitário e a expressão das citocinas variam em diferentes fases da hepatite crónica grave: 1.1 A fase inicial da hepatite crónica grave caracteriza-se pela hiper-imunidade das funções celulares do organismo e pela libertação excessiva de factores inflamatórios. O fígado caracteriza-se por danos imunitários às CTL, NK e outras citocinas, e um grande número de factores inflamatórios celulares são activados. A expressão de linfócitos CD4+ e CD8+ T no fígado está significativamente aumentada, e factores inflamatórios celulares como o factor de necrose tumoral alfa (TNFα), interferon (IFN)alfa, IFN-γ, interleucina (IL)-6 e IL-1 estão significativamente aumentados, numa altura em que os hepatócitos ainda não desenvolveram grandes folhas de necrose e se encontram na fase progressiva da doença. Como o factor de necrose tumoral endotoxínica activa factores inflamatórios semelhantes à queda de água e continua a activar-se, levando à síndrome de resposta inflamatória (SIRS), que por sua vez está causalmente ligada à necrose hepatocitária, exacerbando a lesão hepática e a progressão contínua da doença. Se a resposta hiper-imune, que é o factor iniciador na insuficiência hepática, puder ser suprimida e a libertação excessiva de factores inflamatórios suprimida, a doença pode ser efectivamente controlada. 1.2 Imunossupressão da função celular e aumento da expressão de citocinas anti-inflamatórias nas fases média e tardia da falência hepática Devido à persistência de SIRS, IL-4, IL-10 e outras citocinas anti-inflamatórias aumentam de forma compensatória, causando uma síndrome de resposta anti-inflamatória compensatória (CARS) no organismo, o que resulta numa imunossupressão extensa e coloca o organismo num “estado de paralisia imunitária O resultado é uma imunossupressão generalizada, deixando o corpo num estado de “paralisia imunitária”. O resultado é uma imunossupressão generalizada, deixando o corpo num estado de “paralisia imunitária”, o que se manifesta pela apoptose de grandes números de células T CD4+ activadas num curto período de tempo, uma diminuição da contagem de linfócitos CD4+ e CD8+ no sangue periférico, “esgotamento” de linfócitos no tecido hepático, uma diminuição da expressão de moléculas HLA-DR na superfície de macrófagos mononucleares, e uma diminuição do fornecimento de antigénios. Com base neste mecanismo, a direcção do tratamento nesta fase é regular positivamente a imunidade do corpo, restaurar a actividade dos macrófagos mononucleares e a sua capacidade de apresentar antigénio, regular o número e distribuição de células T do sangue periférico, e reduzir a expressão de citocinas anti-inflamatórias. 2.1 A base teórica para a existência de duas fases diferentes do estado imunitário no tratamento da icterícia na MTC. A hepatite crónica grave pertence à categoria de “icterícia” na MTC e é tratada em dois tipos: yang-yang e yin-yang. O sistema de diferenciação e tratamento do yin e da gritowness yang, que foi sistematizado na Dinastia Yuan e tem sido seguido até hoje, afirma claramente que “se o yang médio está em plena floração, a humidade é transformada do calor, e o calor húmido é a causa, então a gritowness yang; se o yang médio está em escassez, a humidade é transformada do frio, e a humidade fria é a causa, então a gritowness yin”. O tratamento de Yang Huang e Yin Huang baseia-se em “limpar o calor e aliviar a humidade” e “aquecer yang e fortalecer o baço” respectivamente, com Yin Chen Artemisia Tang (Gan Lu Disinfectant Dan) e Yin Chen Jie Fu Tang como as fórmulas representativas. Já na dinastia Jin, Cheng Wuji encontrou: “…… começou a obter provas de yang, a tratamento a frio, a frio excessivo, a trocar o yang por yin também”. Icterícia no início, mais com o aumento gradual do mal, mas o qi certo não diminui as características da patogénese, pois Yang Huang é uma evidência real; Yang Huang ao longo do dia, o mal (humidade, calor, estase, veneno) gradualmente esgotou o qi certo, ou a deficiência de qi direito vegetativo, danos no baço Yang, molhado pelo frio, é transformado em Yin Huang, na sua maioria deficiente, e misturado com a deficiência real, pelo que a evidência de Yin Huang é mais para os sinais de doença hepática na fase tardia. 2.2 Mecanismos imunológicos celulares das duas fases diferentes do estado imunológico no tratamento da icterícia na MTC Existem poucos relatórios sobre o estudo do yin e da gritaria yang na hepatite crónica grave com base em mecanismos imunológicos celulares específicos. Na prática clínica, descobrimos que o padrão de MTC da hepatite pesada crónica é uma evolução gradual do amarelo yang-yang para o amarelo yin-yin. Com base na teoria da MTC de que “a humidade transforma-se do calor para a gritaria e a humidade transforma-se do frio para a gritaria”, pode ser um avanço o estudo da substância da gritaria e da gritaria. 2.2.1 A síndrome do calor húmido tem imunidade celular hiperactiva e uma reacção excessiva de factores inflamatórios, e o método de “limpar o calor e aliviar a humidade” pode inibir a reacção imunitária e a expressão de citocinas inflamatórias. “Os doentes com síndrome de Damp-Heat têm um desequilíbrio na proporção de subconjuntos de linfócitos T, especialmente uma diminuição significativa das células T supressoras CD8+ e um aumento da proporção CD4+/CD8+, sugerindo um aumento da função imunitária em doentes com síndrome de Damp-Heat; ao mesmo tempo, verificou-se que Verificou-se também que TNFα, IFNα, IL-6 e outros factores inflamatórios celulares aumentaram significativamente nos doentes com “Calor Húmido”. O método da medicina chinesa de “limpar o calor e a humidade” pode reduzir significativamente o número de células CD4+ expressão celular das células T de ajuda, diminuindo a resposta imunitária do corpo e reduzindo os danos imunitários no fígado; ao mesmo tempo, pode suspender a transcrição de NF-κBp, o mediador central da resposta inflamatória, e reduzir a expressão de TNFα, IL-6 e outros factores inflamatórios celulares, inibindo assim a resposta inflamatória. 2.2.2 A função imunitária celular é suprimida na evidência da deficiência de yang yang do baço, e o método de “aquecimento do yang e reforço do baço” pode melhorar a função imunitária celular e reduzir a expressão de citocinas anti-inflamatórias. O estudo descobriu que a subpopulação periférica de linfócitos T do sangue de pacientes com hepatite B crónica também tinha anomalias [21], e os rácios CD4+ e CD4+/CD8+ diminuíram significativamente, sugerindo que a função imunitária dos pacientes com deficiência de yang yang do baço era significativamente mais baixa. rácio CD8+, aumentar o nível de secreção de IFN-γ e IL-2, e diminuir o número de expressão das células CD8+, melhorando assim a função imunitária celular do corpo. Verificou-se também que o método “aquecimento do Yang e reforço do baço” pode reduzir a expressão de citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10, regulando assim o equilíbrio de “citocinas anti-inflamatórias/anti-inflamatórias” e prevenindo a ocorrência de CARS. 3. o actual trabalho de investigação do Centro nesta área baseia-se no facto de as células dendríticas (DC) serem o antigénio mais poderoso que apresenta células (APC) no corpo e desempenham um papel fundamental na resposta imunitária específica à insuficiência hepática. Utilizando testes de função DC como ponto de entrada, o Centro realizou uma investigação aprofundada sobre a patogénese da hepatite viral crónica e a sua doença grave, bem como sobre o mecanismo de intervenção da medicina chinesa, da perspectiva da imunologia celular específica. Agora dominamos as técnicas de cultivar e testar células dendríticas, e descobrimos também que em diferentes estados de infecção crónica pelo HBV, os pacientes com depressão hepática e deficiência de baço e os que apresentam sintomas de humidade do fígado e da vesícula biliar apresentam ambos deficiência fenotípica DC e desregulação funcional no sangue periférico, mas os pacientes com sintomas de humidade do fígado e da vesícula biliar têm uma função imunitária celular relativamente mais elevada. A função periférica do sangue DC de pacientes com hepatite B crónica com evidência de yin-yang era significativamente inferior à de pacientes com evidência de yang-yang. O método de tonificar o rim e fortalecer o baço poderia promover a maturação da função DC do sangue periférico em doentes com diferentes estados imunitários de infecção crónica pelo HBV. O trabalho de investigação acima referido lançou as bases para a aplicação de imunologia celular específica para elucidar o mecanismo do tratamento da icterícia com MTC na hepatite crónica grave, e reforçaremos ainda mais a nossa investigação sobre a função da DC em pacientes com diferentes provas de MTC na hepatite crónica grave no futuro.