O interferão tem efeitos antivirais e imunomoduladores, pode fazer com que uma determinada percentagem de doentes obtenha uma supressão contínua da replicação viral ou mesmo uma eliminação viral (HBsAg negativo), pode reduzir significativamente a incidência de carcinoma hepatocelular em doentes com cirrose relacionada com o VHB, alguns estudos mostram que: o mesmo tratamento com interferão durante 1 ano, os doentes cirróticos têm uma taxa de eliminação do HBeAg significativamente mais elevada do que os doentes não cirróticos, respetivamente, 59% versus 24%. A taxa de depuração do HBeAg em doentes cirróticos foi significativamente mais elevada do que em doentes não cirróticos, 59% contra 24%. Por conseguinte, alguns académicos consideram que, se não houver contraindicação e se for excluída a exacerbação aguda da hepatite, o IFNα pode ser utilizado como primeira linha de medicamentos antivíricos para doentes cirróticos positivos para o ADN do VHB em fase bem compensada. Dosagem e duração do tratamento: interferão normal, 500 UIU por via subcutânea, em dias alternados; interferão polietilenoglicolado (α-2a), 180 μg, por via subcutânea, uma vez por semana. O curso do tratamento é de 1 ano. No decorrer da medicação, a condição deve ser observada de perto, e o medicamento deve ser interrompido precocemente se houver contra-indicações óbvias para a aplicação de interferon. Análogos de nucleósidos Esta classe de fármacos tem um forte efeito inibidor sobre o VHB e pode melhorar significativamente a função hepática e a inflamação do tecido hepático, a necrose e as lesões fibróticas. Estão disponíveis a lamivudina, o adefovir, o entecavir e a tebivudina. Atualmente, existem ensaios que demonstram que a administração oral contínua de lamivudina em doentes com cirrose compensada reduz o risco de descompensação hepática e o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular primário (CHC), mas a incidência de resistência ao fármaco é relativamente elevada com este fármaco, ao passo que a incidência de resistência ao éster de adefovir e ao entecavir é baixa, tornando-os assim mais adequados para a administração oral a longo prazo.