Os efeitos secundários mais comuns dos opiáceos são a obstipação, náuseas, vómitos e sedação, enquanto outros incluem sintomas psiquiátricos, boca seca, retenção urinária, prurido, cãibras musculares, irritabilidade, resistência às drogas e dependência física. É importante notar que a resposta de cada paciente aos efeitos secundários opióides varia muito de paciente para paciente, pelo que os clínicos devem ser observadores e dar tratamento preventivo para alguns efeitos secundários inevitáveis. A morfina é o mais típico dos opiáceos e os seus efeitos secundários são representativos dos dos opiáceos, pelo que esta secção irá discutir os efeitos adversos da morfina. (i) Náuseas e vómitos Acredita-se actualmente que o vómito é o resultado de um complexo processo reflexivo desencadeado pela estimulação do centro do vómito, que está localizado na área de formação reticular do cérebro e recebe estimulação de uma variedade de aferentes neurais. Foi demonstrado que a náusea induzida pela morfina e o vómito é causada pela estimulação da zona de desencadeamento quimiorreceptora (CTZ) no quarto ventrículo, levando à excitação do centro do vómito. Está também associado ao aumento da sensibilidade do sistema nervoso vestibular, que se observa principalmente em doentes activos que são mais sintomáticos e com maior probabilidade de experimentar náuseas e vómitos. Os dados mostram que a incidência de náuseas e vómitos em doentes que tomam morfina: náuseas 40% e vómitos 15%, com uma maior incidência de náuseas do que vómitos. Os doentes com doença em fase terminal podem desencadear ou agravar náuseas e vómitos devido a uma variedade de complicações, tais como disfunções hepáticas e renais e distúrbios electrolíticos. A incidência e gravidade das náuseas e vómitos pode também ser aumentada pela utilização de agentes biológicos concomitantes, medicina chinesa ou quimioterapia. A incidência de náuseas e vómitos pode estar relacionada com o paciente individual ou com a condição física do paciente. （Constipation é o efeito secundário mais comum e persistente da morfina, com uma incidência de 90-100%. Os doentes mal podem tolerar a obstipação induzida pela morfina, que pode ser agravada pela progressão da doença, tais como obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal paralítica devido à compressão da medula espinal), dificuldade em comer e ingestão de água devido à anorexia, e restrição das actividades do doente. Por conseguinte, procurar outros factores que causam a obstipação, considerando ao mesmo tempo os medicamentos que causam a obstipação. (iii) A sedação é possível nos primeiros dias de utilização e pode ocorrer com o aumento das doses. Quando um paciente fica demasiado sedado com morfina, considerar primeiro a causa, a extensão do alívio da dor do paciente, outros efeitos adversos e o grau de sedação. A sedação suave pode ser útil na recuperação de um doente com dores e não deve interferir demasiado com o sono do doente. Deve ter-se o cuidado de determinar se a sedação do paciente está relacionada com fadiga prolongada, se o estado do paciente se tornou muito grave, se há disfunção renal ou descompensação, se há anomalias da função hepática, se há problemas com metástases cerebrais, etc. É também importante saber se o doente está a tomar a medicação correctamente, se o dispositivo de administração de medicamentos utilizado está a funcionar mal, etc. Em conclusão, a presença de sedação não é uma indicação para a descontinuação do medicamento. É necessária uma avaliação completa do paciente antes de tomar uma medida relativamente razoável que possa ser benéfica para o paciente em termos de alívio da dor e prevenção de efeitos secundários graves. (iv) Depressão respiratória A depressão respiratória é uma das principais barreiras à dosagem adequada. Se um paciente toma opiáceos há muito tempo, eles são geralmente tolerantes à morfina e não sofrem de depressão respiratória. A própria presença de dor é um “antagonista fisiológico” da depressão respiratória. A observação do paciente deve ser notada quando a morfina é administrada pela primeira vez, e também quando a dose é aumentada. Em geral, a observação da depressão respiratória é mais eficaz na determinação do grau de sedação do que na observação do número de respirações, uma vez que os níveis sanguíneos necessários para produzir a depressão respiratória são mais elevados do que os necessários para a sedação. É de notar que quando a dor é aliviada por outros meios mas a droga ainda é administrada na dose original, é provável que resulte em depressão respiratória e a redução imediata da dose é a principal forma de prevenir tais problemas. Os doentes com analgesia de morfina são muito sensíveis aos antagonistas e a dose de naloxona deve ser determinada pela melhoria da frequência respiratória do doente e gradualmente aumentada para tentar reverter a depressão respiratória sem induzir dor. (v) Pruritus Pruritus é muito raro e está associado à libertação de histamina devido à morfina e pode também estar relacionado com os efeitos da morfina sobre o sistema nervoso central. É normalmente auto-limitado e pode ser tratado com anti-histamínicos (por exemplo Benadryl, Xylazina) e antagonistas da naloxona se a comichão for grave. (vi) A morfina de retenção urinária raramente causa retenção urinária. É principalmente causada por morfina que causa espasmo do esfíncter da bexiga e que provoca a libertação de hormonas antidiuréticas. É mais comum em doentes masculinos mais velhos com aumento da próstata. A medicação geral para a próstata pode aliviar a retenção urinária e as compressas quentes no abdómen inferior e a indução pode ser eficaz para alguns pacientes. A acupunctura pode ser utilizada para tratar a retenção urinária. Se necessário, a cateterização pode ser realizada e o cateter urinário retido durante 2-3 dias, permitindo frequentemente a micção por si só após a remoção do cateter. (vii) Os sintomas psiquiátricos morfina em doses terapêuticas podem induzir apagões momentâneos, distracção, diminuição da capacidade de pensar, indiferença, mobilidade reduzida, e em alguns pacientes, pânico e assombro. Alguns idosos até desenvolvem delírios. Se também forem utilizados medicamentos psicotrópicos, a dosagem de drogas psicotrópicas deve ser reduzida. (viii) Sobredosagem A sensibilidade de todos aos efeitos tóxicos da morfina varia muito. Os doentes que utilizaram drogas de morfina durante muito tempo geralmente raramente desenvolvem intoxicação por morfina, enquanto que os doentes que nunca utilizaram morfina antes desenvolverão sintomas agudos de intoxicação quando tomam 120mg de morfina ou injectam 30mg de morfina, sendo o doente confundido ou comatoso, respiração reduzida, cianose, tensão arterial diminuída e pupilas estreitas. O tratamento é principalmente com naloxona para antagonizar a depressão respiratória.