A história natural da infecção pelo HBV em humanos tem três fases: 1. a fase de alta replicação da tolerância imunológica, que se caracteriza por um alto nível estável de HBsAg no sangue e quase sempre detectável HBeAg e HBVDNA, e a presença de replicação do HBV no fígado, mas sem MHC (grande complexo de histocompatibilidade) na membrana hepatocitária, também conhecida como As moléculas do antigénio leucocitário humano (HLA) são expressas, e os genes que controlam a capacidade de resposta imunitária do corpo encontram-se principalmente no MHC. 2. a fase de baixa replicação durante a resposta activa, quando o antigénio HLA é significativamente expresso na membrana hepática e o sistema imunitário é activado em certa medida, manifestada por um aumento dos níveis de transaminase sérica, quando a molécula MHC é activada e desempenha um certo papel antiviral; 3. a fase de baixa (não) replicação após a resposta activa, quando há maioritariamente integração do HBV e dos hepatócitos, e o HBV utiliza a estrutura hepática hospedeira para a replicação, mas não O HBV utiliza as estruturas hepatócitas hospedeiras para replicação mas não interfere com o metabolismo dos hepatócitos. Em resumo, um pré-requisito para a conversão da hepatite B é que haja uma activação do sistema imunitário (isto é, função hepática anormal) presente. A presença de função hepática anormal primeiro, seguida de uma terapia normal de redução de enzimas e depois de uma terapia de conversão é também ineficaz.