Embora a etiologia e a patogénese não tenham sido claramente definidas, pensa-se geralmente que estão relacionadas com os seguintes factores: 1. Tabagismo: um grande número de estudos demonstrou que o tabagismo é a principal causa do aumento progressivo da mortalidade por cancro do pulmão. O benzo(a)pireno, a nicotina, as nitrosaminas e uma pequena quantidade do elemento radioativo polónio presentes no fumo do cigarro têm um efeito cancerígeno, especialmente fácil de provocar o carcinoma epitelial de células escamosas e o carcinoma indiferenciado de pequenas células. Em comparação com os não fumadores, o risco de cancro do pulmão nos fumadores é, em média, 4 a 10 vezes superior e, nos fumadores inveterados, pode ser 10 a 25 vezes superior. Existe uma relação clara de quantidade e efeito entre a quantidade de cigarros fumados e o cancro do pulmão. Quanto mais jovem for a idade de início do consumo de tabaco, quanto maior for a duração do consumo de tabaco e quanto maior for a quantidade de cigarros fumados, maior será a incidência de cancro do pulmão. O risco de cancro de um cigarro é equivalente a 0,01-0,04mGy de radiação, e fumar 30 cigarros de papel por dia é equivalente a uma dose de radiação de 1,2mGy. O tabagismo passivo ou ambiental é também uma causa de cancro do pulmão. O risco de cancro do pulmão entre as mulheres não fumadoras cujos maridos fumam é duas vezes superior ao das mulheres em agregados familiares em que nenhum dos cônjuges fuma, e o risco aumenta com a quantidade de tabaco fumado pelo marido. É encorajador notar que o risco de cancro do pulmão diminui todos os anos após a cessação do tabagismo e pode ser reduzido para metade após 1-5 anos de cessação. Os resultados da investigação realizada nos Estados Unidos mostram que o risco de cancro do pulmão diminui progressivamente durante o período de 2 a 15 anos após a cessação do tabagismo, sendo a taxa de incidência subsequente equivalente à dos não fumadores ao longo da vida. 2) Factores cancerígenos profissionais: Os factores profissionais que comprovadamente causam cancro do pulmão incluem o amianto, o arsénio, o crómio, o níquel, o berílio, o alcatrão de hulha, o gás mostarda, o éter triclorometílico, o éter clorometílico, os produtos de aquecimento do tabaco, o gás radão e as filhas do radão produzidas pelo decaimento de substâncias radioactivas como o urânio, o rádio, etc., e as radiações ionizantes e de micro-ondas, etc. Estes factores podem fazer com que o risco de cancro do pulmão ocorra. Estes factores podem aumentar de 3 a 30 vezes o risco de cancro do pulmão. Entre eles, o amianto é um agente cancerígeno reconhecido e a incidência de cancro do pulmão e de mesotelioma pleural e peritoneal nas pessoas expostas é significativamente mais elevada, com um período de latência que pode ir até 20 anos ou mais. Os fumadores expostos ao amianto têm uma taxa de mortalidade por cancro do pulmão oito vezes superior à dos fumadores não expostos. Além disso, existe uma estreita relação entre a exposição ao urânio e o cancro do pulmão, especialmente o cancro do pulmão de pequenas células, e o tabagismo pode agravar significativamente este risco. 3) Poluição atmosférica: a poluição atmosférica inclui a poluição de pequenos ambientes interiores e de grandes ambientes exteriores, o tabagismo passivo em ambientes interiores, a combustão de combustíveis e o processo de cozedura podem produzir substâncias cancerígenas. Alguns dados mostram que a utilização de carvão em interiores, a exposição à fuligem ou a sua combustão incompleta de substâncias para factores de risco de cancro do pulmão, especialmente para o adenocarcinoma feminino de maior impacto. O fumo de óleo libertado pelo aquecimento durante a cozedura é também um fator cancerígeno que não pode ser ignorado. Na atmosfera das cidades fortemente industrializadas, existem substâncias cancerígenas como o 3,4-benzopireno, o óxido arsenoso, as substâncias radioactivas, o níquel, os compostos de crómio e os hidrocarbonetos alifáticos não combustíveis. A quantidade de benzo(a)pireno contida no ar inalado diariamente pelos habitantes de grandes cidades altamente poluídas pode exceder o conteúdo de 20 cigarros de papel e aumentar o efeito cancerígeno dos cigarros de papel. Cada aumento de 1ug/m2 do teor de benzo(a)pireno na atmosfera pode aumentar a taxa de mortalidade por cancro do pulmão em 1%-15%. 4) Radiações ionizantes: grandes doses de radiações ionizantes podem provocar cancro do pulmão e os efeitos produzidos pelas diferentes radiações são também diferentes, como é o caso da bomba atómica de Hiroshima, no Japão, que liberta neutrões e raios A, e de Nagasaki, que apenas liberta raios A, sendo o risco de cancro do pulmão na primeira mais elevado do que na segunda. Os Estados Unidos comunicaram em 1978 que a fonte de radiação ionizante na população em geral era de cerca de 49,6% proveniente da natureza, 44,6% de irradiação médica e 36,7% de diagnóstico por raios X. Dieta e nutrição: Alguns estudos demonstraram que um menor consumo de vegetais e frutos que contêm β-caroteno aumenta o risco de cancro do pulmão. As pessoas com baixo nível de β-caroteno no soro também têm um risco elevado de cancro do pulmão. Os dados da investigação epidemiológica também mostram que mais consumo de vegetais e frutas verdes, amarelos e laranja contendo β-caroteno e alimentos contendo vitamina A podem reduzir o risco de câncer de pulmão, e esse efeito protetor é especialmente óbvio para pessoas que fumam ou ex-fumantes. 6 . Outros fatores predisponentes: a American Cancer Society lista a tuberculose como um dos fatores do câncer de pulmão. O risco de cancro do pulmão em pessoas com tuberculose é 10 vezes superior ao da população normal. O seu principal tipo histológico é o adenocarcinoma. Além disso, a infeção viral, as toxinas fúngicas (aflatoxina), etc., podem também desempenhar um papel na ocorrência de cancro do pulmão. 7) Hereditariedade e alterações genéticas: após uma longa exploração e investigação, reconhece-se agora gradualmente que o cancro do pulmão pode ser uma doença que se desenvolve a partir de causas externas através de causas internas. Os factores externos acima referidos podem induzir a transformação maligna das células e alterações genéticas irreversíveis, incluindo a ativação de proto-oncogenes, a inativação de oncogenes, a ativação da alça de secreção de auto-feedback e a inibição da apoptose, que conduzem a um crescimento celular descontrolado. Estas alterações genéticas surgem de forma estocástica, em várias etapas, durante um longo período de tempo. Os mecanismos pelos quais muitos genes se tornam oncogénicos não são claros, mas estas alterações envolvem, em última análise, a perda de controlo das principais funções fisiológicas da célula, incluindo a proliferação, a apoptose, a diferenciação, a sinalização e a motilidade. Os oncogenes estreitamente associados ao cancro do pulmão incluem as famílias de genes ras e myc, os genes c-erbB-2, Bcl-2, c-fos e c-jun. Os oncogenes relacionados incluem os genes p53, Rb, CDKN2, FHIT, etc. As alterações moleculares associadas ao desenvolvimento do cancro do pulmão incluem os genes de reparação de incompatibilidades, como o hMSH2 e o hPMS1, e a expressão da telomerase.