A aplicação de ervas, botânicos e suas preparações, incluindo suplementos de saúde e receitas, para o tratamento de doenças é bastante comum e cada vez mais generalizada, tanto no país como no estrangeiro. Estudos recentes mostraram que 42% dos americanos tomaram algum tipo de preparação de medicina chinesa patenteada. Na população em geral, a aplicação de medicamentos à base de plantas aumentou 3 a 5 vezes em comparação com os anteriores, e cerca de 20 a 30% dos doentes com doenças hepáticas são tratados com medicamentos à base de plantas. Embora alguns medicamentos à base de plantas tenham efeitos protectores do fígado, tais como desintoxicação, anti-fibrose, imunomodulação e possíveis efeitos anti-virais, o conhecimento humano dos medicamentos à base de plantas está longe de ser adequado, e as pessoas, na sua maioria, reconhecem unilateralmente a eficácia e segurança dos medicamentos à base de plantas, ignorando a sua existência ou potencial Toxicidade. Cada vez mais ervas estão a ser relatadas pela sua potencial toxicidade hepática. Os alcalóides pirrolizidina podem causar toxicidade hepática directa, dose-dependente, levando a uma típica doença hepática embólica venosa, agora chamada síndrome de obstrução sinusoidal hepática, e mais tarde fibrose hepática ou cirrose hepática. Goldenseal e daphyllanthus podem causar hepatite aguda de origem imunitária; efedra e dachaihu tang podem induzir hepatite auto-imune. O corte de pedra e a Phyllostachys podem causar danos mitocondriais através da conversão oxidativa de CYP3A4. Além disso, algumas outras ervas tais como Euphorbia, Euphorbia valeriana, Berberis europeus, Neem, Erva Pulmonar Reabilitada de Simon, Chá Paraguaio, Aconite, Mostarda Celestial, Três Lareias de Dedo, Sassafrás Americana e Brahmi podem aparentemente induzir doenças hepáticas. Relatórios recentes na literatura estrangeira sugerem que as ervas chinesas tais como Baishengpi, Mudanpi, Scutellaria, Chaihu e Xiao Chaihu Tang podem todas ter efeitos hepáticos prejudiciais, e que as Scutellaria em preparações Xiao Chaihu Tang podem ter componentes hepatotóxicos. Há muitos relatórios de danos hepáticos causados pela utilização a longo prazo de certos medicamentos chineses patenteados, tais como Strong Bone and Joint Pills, Ke-Yin Pills, Anti-Nuclear Tablets e White Etching Pills, etc. Os mais facilmente negligenciados são os suplementos de saúde que contêm ervas, tais como suplementos para perda de peso e crescimento capilar. Um académico realizou um estudo prospectivo de 1 ano da medicina herbal chinesa para a hepatite crónica B. Os resultados revelaram que 7 de 45 pacientes desenvolveram insuficiência hepática relacionada com a medicina herbal chinesa com ingredientes hepatotóxicos: heshouwu, cássia, casca de neem, centopeia, alcaçuz, e hortelã-pimenta. O autor viu recentemente 2 casos de pacientes que desenvolveram danos hepáticos graves como resultado da ingestão de produtos de saúde contendo He Shou Wu. Além disso, algumas ervas tópicas também podem causar danos hepáticos em vários graus quando tomadas por engano, tais como tripas de peixe, videira de peixe, lebre marinha, stellaria, óleo de hortelã-pimenta, óleo de semente de algodão cru, sementes de tungsténio e óleo de tungsténio. Para além do tipo de medicamento, a combinação, dosagem, via de administração e método de administração de medicamentos à base de plantas também estão associados a danos hepáticos. Em geral, os danos hepáticos agudos estão associados a reacções alérgicas, doses excessivas, administração intramuscular ou intravenosa, enquanto que os danos hepáticos crónicos são causados principalmente pela acumulação de envenenamento por drogas devido à utilização a longo prazo. A patogénese dos danos no fígado causados por medicamentos à base de plantas ainda não foi totalmente compreendida. A patogénese dos danos no fígado causados por medicamentos à base de plantas ainda não foi totalmente compreendida. Este alcalóide encontra-se em muitos medicamentos herbáceos como o lírio selvagem, a luz de mil bicos, espargos, efedra, jinbuzi e o medicamento chinês Xiao Chai Hu Tang. A hepatotoxicidade dos alcalóides da pirrolizidina é mediada pela conversão de alcalóides insaturados em metabolitos tóxicos instáveis via citocromo P450, que danificam as células endoteliais sinusoidais hepáticas, provocam a diminuição do fluxo sanguíneo para o fígado e causam SOS, que é repetidamente induzido em animais experimentais e é dose-dependente. Por exemplo, a hortelã-pimenta é amplamente utilizada como abortiva e insecticida, bem como outras ervas. A carmintona é o principal componente da hortelã-pimenta, que rapidamente esgota o fígado de glutatião reduzido; o mentofurão, um metabolito da carmintona, é também directamente hepatotóxico, principalmente através do metabolismo do CYP2E1. Outras ervas simples que são directamente tóxicas para o fígado incluem neem, amora, arando, guanzhong, milípede, artemísia, verde sazonal, casca de acácia, folha verde de inverno, lírio selvagem, ervilha de porco, hipophaeum, hortênsia, alho, papoila, noz-moscada, estaminaria, vermelhão, tripa de peixe, centopeia, etc. O uso a longo prazo pode causar desconforto e dor na área do fígado e funções hepáticas anormais em alguns casos. Além disso, os medicamentos herbáceos mal preparados como a aconita contêm aconitina, que pode ser tóxica se não for devidamente preparada e ainda não hidrolisada após o consumo. Para além dos efeitos tóxicos directos das ervas ou dos seus metabolitos no fígado, os danos no fígado estão relacionados com a reactividade específica do organismo e a reacção alérgica às ervas ou aos seus metabolitos, ou seja, danos no fígado através de mecanismos imuno-mediados. Plygala chinensis (nome próprio Da Jin Niu Cao) contém levoransoprin, que tem algumas semelhanças estruturais com os alcalóides hepatotóxicos pirrolo-bis-alcanos. A hepatotoxicidade directa não foi demonstrada e a apresentação clínica dos pacientes com toxicidade é mais semelhante a uma reacção de hipersensibilidade do que a típica SOS vista em lesão hepática de pirrolizidina alcalóide. Estes casos de hepatite têm uma base imunológica. Nos últimos 70 anos, verificou-se que mais de 350 plantas em todo o mundo contêm alcalóides hepatotóxicos. Nos últimos anos, os danos hepáticos relacionados com ervas foram classificados clinicamente por tipo clinicopatológico: hepatite auto-imune, hepatite crónica, fibrose hepática, cirrose, colestase, lesão do canal biliar, insuficiência hepática fulminante, hepatite de células gigantes e estenose de pequenas veias (muitas vezes levando a danos mitocondriais). levando a danos mitocondriais). Clinicamente semelhante a todas as formas de doença hepática aguda e crónica, incluindo danos hepatocelulares agudos, colestase, danos vasculares, hepatite crónica com fibrose, cirrose, e insuficiência hepática fulminante. Os sintomas clínicos comuns de danos hepáticos agudos são mal-estar, falta de apetite, anorexia, distensão abdominal, náuseas e vómitos. Alguns pacientes podem ter erupção cutânea, febre, icterícia que representa danos hepatocelulares significativos ou colestase intra-hepática, e em casos graves, coma hepático, hemorragia gastrointestinal e insuficiência renal associada ou mesmo morte [11, 12]. Exemplos incluem brahmi, larrea de três dedos, akai mugo, senna, efedra, jinbei huo, dabai huo e xiao chai hu tang. A colestase é uma redução do fluxo da bílis devido à diminuição da produção biliar ou obstrução do sistema biliar. As suas manifestações clínicas incluem icterícia, prurido, náuseas, mal-estar e fadiga. As características bioquímicas são fosfatase alcalina elevada, gama-glutamil transpeptidase, 5′ nucleotidase e outros indicadores de danos nos canais biliares. Tem sido relatado que a colestase aguda é causada por ácido giberélico. Também foi relatado que o glicopirrolato provoca o desaparecimento da síndrome do canal biliar. A hepatite crónica pode ser semelhante em apresentação à hepatite viral crónica e à hepatite crónica auto-imune. Os danos crónicos no fígado podem ocorrer com a utilização a longo prazo de ervas como Brahmi, Xiao Chai Hu Tang e Jin Bu Xie. As ervas podem danificar o fígado, tais como os sinusóides hepáticos, as veias hepáticas e as artérias hepáticas. O mais comum é o SOS, que é o estreitamento ou mesmo a oclusão da luz das veias lobulares central e inferior do fígado devido a lesões e pode assumir a forma de danos hepáticos agudos, subagudos ou crónicos. Podem ocorrer formas agudas de danos hepáticos se grandes quantidades de ervas contendo alcalóides piróides, tais como lírio selvagem, crisântemos, espargos, poder curativo e chá paraguaio, forem tomadas num curto período de tempo, com um início agudo, dor abdominal, inchaço, aumento do fígado, ascite e inchaço dos membros, que podem melhorar mas também levar ocasionalmente à morte. Em contraste, se estas ervas forem tomadas em pequenas doses durante um longo período de tempo, produzem uma forma crónica de danos hepáticos com um início insidioso, ascite e hipertensão portal, que progride para cirrose. O exame histopatológico mostra oclusão não-trombótica da luz das pequenas veias hepáticas terminais, dilatação dos sinusóides hepáticos, estase hepática, e necrose central dos lóbulos hemorrágicos, com fibrose, cirrose e hipertensão portal em fases posteriores. O autor encontrou um caso de utilização a longo prazo de suplementos herbais que resultou em SOS hepático venoso. 4, prevenção e tratamento de danos hepáticos causados por medicamentos herbais Em primeiro lugar, para melhorar a compreensão das reacções adversas aos medicamentos, para eliminar a ideia errada de que a medicina chinesa não tem reacções adversas e é segura de usar. Os efeitos adversos dos medicamentos à base de plantas ainda estão à espera de muito trabalho de investigação, mas há mais dificuldades, porque os medicamentos à base de plantas são frequentemente preparações compostas de múltiplos medicamentos, e o mesmo medicamento, se a origem, plantação, período de crescimento, época de colheita, processamento, preparação, transporte, armazenamento e outras ligações forem diferentes, e não apenas a composição e eficácia de diferentes, e as reacções adversas não forem as mesmas. Quer se trate de um único medicamento à base de plantas, uma sopa multi-herbais, um medicamento chinês patenteado, ou uma injecção, tudo pode causar danos no fígado. Há frequentemente uma falta de testes rigorosos em animais e de observação clínica antes de certos produtos de saúde chineses serem comercializados, e as reacções adversas são frequentemente imprevisíveis. A segunda é a utilização racional dos medicamentos. Evite tomar medicamentos depois de beber ou morrer de fome. Os doentes desnutridos e idosos são mais propensos a danos hepáticos relacionados com drogas devido à sua reduzida capacidade de desintoxicação, pelo que a dosagem de medicamentos deve ser reduzida de forma apropriada. Observar sintomas tais como fadiga, falta de apetite e icterícia, bem como manifestações alérgicas tais como erupção cutânea e febre durante a medicação. Se aparecerem sintomas, descontinuar a droga e dar drogas que aumentem a concentração de glutatião reduzido nas células. Os medicamentos à base de plantas têm efeitos tanto farmacológicos como toxicológicos, e mesmo as suas substâncias activas são os seus componentes tóxicos. Na prática clínica, os médicos e os pacientes devem ser encorajados a comunicar reacções adversas associadas à aplicação de medicamentos à base de plantas, para que a incidência de hepatotoxicidade destas preparações herbais possa ser estudada e o nosso tesouro nacional possa ser transportado para servir melhor e com mais segurança as pessoas.