Tratamento da fibrose hepática A fibrose hepática é uma alteração patológica e histológica comum na progressão de muitas doenças hepáticas crónicas para a cirrose, e é uma parte importante do prognóstico da doença hepática crónica. Na ausência de um tratamento etiológico eficaz para a doença primária (por exemplo, hepatite B crónica, a forma mais comum de doença hepática na China), retardar ou parar o processo de fibrose hepática é uma resposta terapêutica importante, mas até à data, não existem medicamentos ou métodos para combater a fibrose hepática de uma forma significativa para uso clínico no estrangeiro. No próximo período, o foco da investigação estrangeira continuará a ser a investigação básica (sinalização celular) com o objectivo de encontrar um avanço na elucidação dos mecanismos de formação da fibrose hepática. Actualmente, a investigação biomédica moderna sobre terapia anti-fibrótica está centrada num componente-chave da patogénese, e esta abordagem, que procura bloquear um único componente, não é compatível com a patologia complexa da fibrose hepática; existe também uma contradição intransponível entre o papel de dois gumes de citoquinas relevantes e a distribuição sistémica e a especificidade dos órgãos do tecido conjuntivo. Por conseguinte, vale a pena considerar a ideia de focalizar a investigação terapêutica anti-fibrótica num ponto-chave da patogénese. A fibrose hepática resultante da acumulação de matriz extracelular (ECM) no decurso de lesão hepática crónica pode ser revertida com um tratamento eficaz, mas uma vez desenvolvida a cirrose, é difícil de reverter. O tratamento eficaz da fibrose hepática inclui principalmente o tratamento da etiologia da doença primária, tratamento anti-inflamatório e inibição da produção intra-hepática de ECM e promoção da degradação do ECM. Os resultados do seguimento de três anos da terapia por interferão α para a hepatite crónica C mostraram que a eficácia clínica (o HCV-RNA sérico tornou-se negativo e a função hepática voltou ao normal), a eficácia (o HCV-RNA não se tornou negativo mas a função hepática voltou ao normal) e a ineficácia do tratamento foram proporcionais à diminuição do pré-colagénio sérico tipo III (P-III-P) e do colagénio 7S. A taxa de melhoria da fibrose hepática nos casos efectivos foi de 70%, enquanto que nos casos efectivos e ineficazes, basicamente não houve alteração. Na hepatite B crónica viral, a fibrose hepática também foi reduzida em certa medida nos casos que demonstraram eficácia após tratamento a longo prazo com Herceptina. A cirrose devida a hemocromatose, anastomose jejuno-colónica, colestase intra-hepática familiar e cirrose biliar secundária pode ser revertida após a remoção da causa ou correcção cirúrgica; a cirrose alcoólica pode restaurar o fígado ao normal após até dez anos de abstinência do álcool. Os pacientes com fibrose hepática que tinham desenvolvido ascite e varizes esofágicas após quatro anos de administração contínua do agente anticancerígeno UFT desapareceram rapidamente após a descontinuação da droga, e os níveis de soro P-III-P, colagénio 7S e ácido hialurónico diminuíram significativamente, e os testes de excreção de ICG e varizes esofágicas melhoraram significativamente. Isto indica que um tratamento etiológico eficaz pode inibir a progressão da fibrose hepática e promover a inversão da fibrose hepática; ou seja, a prevenção e o tratamento eficazes da fibrose hepática são, em primeiro lugar, dirigidos à doença primária, e a infecção persistente do vírus da hepatite B precisa de ser abordada urgentemente na China. 2. tratamento anti-inflamatório. A fibrose é a resposta de auto-reparação do organismo aos danos dos tecidos causados pela inflamação, a inflamação hepática repetida e a longo prazo é o pré-requisito para a formação de fibrose hepática. Os factores inflamatórios e o mau funcionamento da produção de citocinas durante a inflamação são os principais factores que levam ao aumento da produção e à diminuição da degradação da ECM. Descobertas recentes na luta contra a fibrose hepática na hepatite B crónica mostraram que a supressão ou redução da fibrose hepática está frequentemente sincronizada com a melhoria da inflamação do tecido hepático. Glucocorticoides, prostaglandinas e Xiao Chai Hu Tang são todos utilizados para combater a fibrose hepática através da supressão da inflamação. A terapia anti-inflamatória contínua eficaz e a supressão da resposta inflamatória é um dos meios terapêuticos para inibir a progressão da fibrose. 3. interferir com o metabolismo do ECM no fígado, inibir a produção de ECM e promover a degradação do ECM. Este é o foco da investigação sobre a terapia anti-fibrótica no sentido restrito. Actualmente, com a investigação aprofundada sobre a patologia da fibrose hepática, foram propostas várias ideias para certos aspectos importantes da terapêutica. Por exemplo: inibição da activação do HSC por antioxidantes, bloqueio da fosforilação MAPK (o mecanismo da fosforilação MAPK medeia a activação do HSC), anticorpos ou anticorpos para neutralizar o factor de activação PDGF, factor de estimulação da fibrose TGFβ1, antagonistas de certas enzimas chave para a síntese da matriz, ou tentativas de aumentar a actividade da colagenase (inserção do gene MMP1 no HSC) com foco na degradação do colagénio. No entanto, estas ideias estão, na sua maioria, na fase experimental. Contudo, estas ideias estão ainda na fase experimental e enfrentam alguns problemas difíceis: como abordar a natureza específica do órgão das medidas terapêuticas para o tecido conjuntivo, que se encontra em todo o corpo? Os efeitos secundários imprevisíveis que podem ser provocados por um único bloqueio de certas ligações importantes merecem a nossa grande atenção nas ideias de investigação. 4. as vantagens da medicina chinesa no tratamento anti-fígado fibroso. Após mais de 20 anos de esforços incessantes, as vantagens da medicina chinesa no tratamento da fibrose hepática foram reconhecidas pelos nossos colegas e tornaram-se hoje um tema quente no campo da investigação das doenças hepáticas na China. Os múltiplos componentes da MTC podem ser a base para os seus efeitos farmacológicos multi-alvos, multi-caminho e multi-níveis. Até à data, foram relatadas algumas fórmulas compostas representativas, tais como a de fortalecer o fígado e suavizar a firmeza (composta de Astragalus, Atractylodes, Poria, Radix et Rhizoma, Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Salviae Miltiorrhizae, Ulmoides, Dampi, Gardenia, Turtle A, Yin Chen, etc., Han Jinghuan et al. 1979). Extracto de miolo de pêssego combinado com micélio artificial de Cordyceps; fórmula Fu Zheng Hua Yu 319 (cápsula pacificadora do fígado); combinação composta de 861 (composta de 10 ervas, incluindo Astragalus, Salvia, e Cortex, Pequim, Wang Bao En, et al.); Composto de Tábua de fígado mole com unha de tartaruga (composta de 11 ervas, incluindo unha de tartaruga, Radix Paeoniae, Panax notoginseng e Cordyceps, Hospital PLA 302). Medicina tradicional chinesa, tal como a Dahuang Stinging Worming Pill. Os resultados de duas biópsias hepáticas antes e depois do tratamento em doentes com fibrose hepática crónica da hepatite B mostraram que a taxa de reversão das fases de fibrose hepática (reduzida por uma ou mais fases após a medicação do que antes da medicação) foi de 52%-58,3%. Também foram feitos progressos significativos no estudo dos ingredientes activos dos medicamentos chineses, tais como Hanfangjiin e ácido salvianolico B (SA-B). O tratamento de pacientes com fibrose hepática crónica da hepatite B (30 casos em cada grupo) foi observado utilizando γ-IFN como medicamento de controlo positivo, controlo aleatório duplo-cego e método de simulação dupla, e a duração do tratamento foi de 6 meses. A taxa de inversão da fase de fibrose hepática no grupo SA-B foi de 36,67%, e a taxa de melhoria do grau de inflamação foi de 40,0%, enquanto a do grupo γ-IFN foi de 30,0% e 36,67% respectivamente. Os níveis médios de ácido hialurónico sérico (HA) e colagénio tipo IV (C-IV) eram significativamente mais baixos do que os anteriores ao tratamento e a taxa de anomalias foi também significativamente reduzida. No grupo SA-B, os valores do soro de base ALT, AST e bilirrubina total eram significativamente inferiores aos anteriores ao tratamento nos casos em que a fibrose continuou a agravar-se, e não se observaram efeitos adversos significativos da SA-B. Estudos in vitro mostraram que a SA-B inibe a expressão das proteínas Smad2 e Smad3 nas células esteladas hepáticas (HSC) na via de sinalização b1 do factor de crescimento transformador (TGF), interfere com a sinalização intracelular de TGFβ1 na HSC, e inibe assim a expressão dos seus genes efetores (genes pré-colagénio, etc.). A formação e desenvolvimento da fibrose hepática é um processo extremamente complexo, e as suas alterações patológicas manifestam-se principalmente pelo desequilíbrio do equilíbrio ecológico das células intra-hepáticas e da sua matriz intersticial, e pelo metabolismo anormal dos mediadores e ECM. Os efeitos farmacológicos abrangentes de vias múltiplas, multiníveis e multi-alvos podem ser as características da fibrose anti-hepática com composto de medicina chinesa multicomponente. Os nossos estudos recentes sobre o mecanismo de acção da fórmula 319 para fibrose hepática podem ser resumidos da seguinte forma: 1) inibindo a produção de factores estimulantes da fibroproliferação, como a peroxidação lipídica e TGFβ1; 2) inibindo a activação e proliferação de HSC, a principal célula produtora de ECM no fígado, antagonizando a resposta à proliferação pró-HSC do factor de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)-bb, inibindo a produção de ECM de HSC, colagénio tipo I 3) Inibição da secreção parácrina de células Kupffer hepáticas (PDGF, produção activa TGFβ1) e activação autócrina HSC da via HSC; 4) Lesão anti-hepática, protecção hepática, e promoção da normalização da função hepática de lesões crónicas; 5) Inibição da produção de VEGF em células Kupffer activadas e HSC, e inibição da produção de VEGF em HSC. 5) inibindo a produção de VEGF em células Kupffer activadas e HSC, e promovendo a inversão da capilarização sinusoidal hepática no processo de fibrose hepática. Num aspecto, mostra as vantagens do composto da medicina chinesa na regulação do equilíbrio ecológico das células e mesênquima e dos genes funcionais relacionados, o que é relevante para as complexas alterações patogénicas da fibrose hepática. Vale a pena salientar que, devido à estabilidade do medicamento primário e à complexidade dos múltiplos componentes da formulação do composto, é ainda necessária muita investigação detalhada e aprofundada para clarificar a composição ou o controlo de qualidade; para reforçar a investigação básica para clarificar quantos pontos de múltiplos alvos de acção? Para obter dados de investigação clínica rigorosos e padronizados, faremos esforços incessantes para nos colocarmos na posição de liderança neste campo de investigação. Além disso, a prevenção e tratamento eficazes da fibrose hepática é, antes de mais, o tratamento da doença primária, e o problema da infecção persistente pelo vírus da hepatite B precisa de ser tratado urgentemente na China. No futuro, se forem combinados medicamentos antivirais eficazes com preparações medicinais chinesas, espera-se que sejam alcançados resultados clínicos mais satisfatórios na luta contra a fibrose hepática. As doenças crónicas do fígado na China são principalmente a hepatite B crónica e a cirrose resultante. No futuro, se medicamentos antivirais eficazes (por exemplo Herbstine) forem ainda mais combinados com preparações medicinais chinesas, poderão ser alcançados resultados clínicos mais satisfatórios na luta contra a fibrose hepática.