A hemólise não ocorrerá se a mãe tiver sangue do tipo O e o primeiro feto tiver sangue do tipo O. A hemólise neonatal é mais frequente quando a mãe e o feto não têm o mesmo tipo de sangue; se a mãe tiver sangue do tipo O e o feto também tiver sangue do tipo O, e ambos tiverem o mesmo tipo de sangue, não ocorrerá hemólise. Os seres humanos normais têm dois sistemas de classificação de grupos sanguíneos, um é o sistema de grupos sanguíneos ABO e o outro é o sistema de grupos sanguíneos Rh. No caso do grupo sanguíneo ABO, se a mãe tiver o grupo sanguíneo O e o feto tiver o grupo sanguíneo A ou B, pode ocorrer uma hemólise neonatal ligeira. Relativamente ao grupo sanguíneo Rh, se a mãe for Rh negativo e o primeiro feto for Rh positivo, pode ocorrer hemólise neonatal se o segundo feto for Rh positivo. A hemólise neonatal manifesta-se principalmente por sintomas de iterícia, como a coloração amarela da pele, pelo que é importante procurar assistência médica imediata se houver suspeita de hemólise neonatal.