Os glicocorticóides são o imunossupressor mais utilizado para o tratamento da oftalmopatia grave activa relacionada com a tiróide, e têm sido utilizados com grande sucesso desde a sua introdução em meados do século XIX. Os glicocorticóides podem suprimir a resposta imunitária e controlar a inflamação através de múltiplas vias, incluindo: interferência na função celular T e B, redução no recrutamento de monócitos e macrófagos, inibição da libertação do mediador imunitário, e redução na síntese e libertação de glicosaminoglicanos. Se a inflamação orbital grave aguda e o apinhamento estiverem presentes, deve ser dada terapia hormonal a doentes com oftalmopatia relacionada com a tiróide moderada a grave. A administração sistémica de glicocorticóides para congestão significativa e edema periorbital resulta frequentemente numa melhoria dramática dos sintomas agudos e no tratamento de vida relacionado com a saúde. Os glicocorticóides demonstraram ser eficazes na melhoria do edema de tecidos moles, acuidade visual e movimentos oculares, mas o tratamento da proptose ocular é limitado. Durante a fase activa da resposta inflamatória do músculo extraocular, a supressão precoce da inflamação orbital com glicocorticóides pode limitar os danos aos músculos extraoculares e reduzir o risco de diplopia devido à fibrose muscular inflamatória. Os glicocorticóides podem ser a primeira linha de tratamento em doenças oftalmológicas graves relacionadas com a tiróide, onde a visão é ameaçadora. A terapia com glicocorticóides é geralmente mais eficaz quando administrada numa fase precoce da doença. O tratamento inicial com prednisolona oral é normalmente de 1mg por kg de peso corporal por dia e pode ser cónico nas semanas seguintes, dependendo da resposta ao tratamento, enquanto se controla a resposta ao tratamento com exames oftalmológicos ocasionais. A taxa de redução da dose hormonal depende da resposta clínica e uma redução da dose de 5-10mg por semana é geralmente uma orientação segura. No entanto, muitos doentes sofrem recaídas durante ou após o fim do afunilamento hormonal e necessitam de tratamento a longo prazo. O tabagismo pode reduzir a eficácia da terapia glucocorticoide. Num estudo prospectivo da doença ocular relacionada com a tiróide activa, 61 dos 65 não fumadores (93,8%) responderam à prednisolona oral de alta dose, enquanto apenas 58 dos 85 fumadores (68,2%) responderam à prednisolona oral de alta dose. Em qualquer caso, os doentes com glucocorticóides sistémicos precisam de ser alertados para a possibilidade de hiperalgesia. Os doentes terão de ser suplementados com glicocorticóides em caso de trauma, cirurgia ou infecção durante os meses em que a hormona de altas doses é descontinuada. Várias complicações do uso sistémico de glicocorticóides, incluindo a síndrome de Cushing, diabetes mellitus, hipertensão e osteoporose, são mais susceptíveis de limitar o uso de hormonas. Os glicocorticóides sistémicos podem ser combinados com agentes protectores para evitar a osteoporose e a irritação gástrica. A vitamina D e o cálcio podem proteger a massa óssea e os protectores da mucosa gástrica podem evitar a irritação gástrica. De acordo com as directrizes, as doses farmacológicas de glucocorticosteróides devem ser iniciadas com bisfosfonatos, altridronato 70 mg uma vez por semana. Além disso, são necessários suplementos de potássio e monitorização da tensão arterial, glicose e peso.