Em 1957 Ceppellin e Robbin et al. identificaram anticorpos de ADN circulantes no sangue de doentes com lúpus eritematoso sistémico. Existem dois grandes grupos de anticorpos anti-ADN séricos associados à patogénese e às manifestações clínicas da doença do tecido conjuntivo. 1. anticorpos anti-ds-DNA Níveis elevados de anticorpos anti-ds-DNA são vistos quase exclusivamente no LES e estão estreitamente associados à actividade da doença, particularmente com a nefrite lupus activa. Os níveis de anticorpos anti-corpos de ADN de cadeia dupla flutuam com a actividade da doença, com os níveis de anticorpos a diminuir ou mesmo a tornar-se negativos durante a remissão. Anticorpos de ADN de cadeia dupla podem portanto ser utilizados como um indicador da actividade do LES, para detectar alterações na doença do LES e para monitorizar a eficácia do tratamento. Uma vez que os anticorpos anti-ADN podem tornar-se negativos ou diminuir o título durante a fase de remissão do LES, um resultado negativo numa única medição não pode excluir o LES. 2. anticorpo Anti-SS-DNA Não está apenas presente em doentes com LES, mas também pode estar presente noutras condições que não sejam LES, incluindo doenças inflamatórias, hepatite crónica activa, lúpus farmacológico e esclerodermia. Embora seja idêntico aos anticorpos anti-ds-DNA em termos de patogenicidade, tem pouca especificidade e é de pouco valor diagnóstico no LES. Em alguns doentes com LES, as macromoléculas de ADN podem estar presentes na circulação ou aderir à microvasculatura de uma variedade de órgãos. Todo este ADN circulante ou orgânico in situ pode reagir com auto-anticorpos circulantes para formar complexos imunitários que activam o complemento e levam a danos nos tecidos.