Apesar das vantagens óbvias da monoterapia, há alguns pacientes cujas convulsões ainda não são bem controladas após a monoterapia, e as combinações multi-drogas devem ser consideradas. O princípio da terapia de combinação de múltiplas drogas é conseguir um controlo satisfatório das apreensões sem aumentar os efeitos adversos. Uma vez que quanto mais medicamentos são combinados, mais complexas são as interacções e mais difícil é determinar os efeitos adversos, não são recomendadas combinações de mais de três medicamentos antiepilépticos. A compreensão do mecanismo de acção, das características farmacocinéticas e das interacções com outros fármacos é essencial antes de se poderem administrar combinações multi-fármacos, e esta é a base para combinações multi-fármacos racionais. As combinações de medicamentos antiepilépticos com o mesmo mecanismo de acção e os mesmos efeitos secundários, bem como as combinações de medicamentos com interacções farmacocinéticas significativas, devem ser evitadas. Algumas sugestões para a selecção de fármacos para a terapia de combinação multi-droga 1. Escolher fármacos com diferentes mecanismos de acção: por exemplo, fármacos com efeitos semelhantes aos GABAergicos combinados com bloqueadores de canais de sódio podem produzir melhores resultados clínicos. Por exemplo, a combinação de carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, fenitoína de sódio com valproato de sódio, Toltea, gabapentina, e Kaipulan. Tentar evitar a combinação de dois bloqueadores de canais de sódio ou dois medicamentos com efeitos semelhantes aos GABAergic. 2. evitar a combinação de medicamentos que têm os mesmos efeitos adversos, interacções complexas e indução de enzimas hepáticas. Por exemplo, Kaipuran e gabapentin raramente interagem com outros medicamentos e são adequados para combinação com outros medicamentos. O valproato de sódio pode prolongar a meia-vida da lamotrigina e aumentar a sua concentração plasmática, e a sua dose de arranque e manutenção deve ser ajustada. Se a terapia combinada não resultar em melhores resultados, a terapia combinada pode ser continuada ou mudada para monoterapia, altura em que deve ser escolhido o melhor equilíbrio entre a eficácia e os efeitos adversos e deve ser prosseguido o controlo completo das convulsões desnecessariamente.