Os estabilizadores de humor tradicionais como o lítio e o valproato de sódio não estão isentos de efeitos secundários. Doses baixas de lítio podem ter efeitos secundários gastrointestinais e neurológicos, enquanto doses mais elevadas podem ter efeitos secundários mais graves e podem mesmo causar envenenamento, o que pode ser fatal. Por conseguinte, ao aplicar lítio, os doentes devem ser monitorizados de perto quanto a reacções adversas, a dose deve ser aumentada lentamente, e os níveis sanguíneos devem ser medidos. Actualmente, alguns medicamentos antipsicóticos com efeitos sedativos, tais como antipsicóticos atípicos (ou seja, novos), podem ser clinicamente escolhidos para uso como estabilizadores do humor, normalmente utilizados são olanzapina, quetiapina, haloperidol, etc. Os efeitos secundários destes medicamentos são significativamente menores do que os dos estabilizadores do humor tradicionais.