Não é muito doloroso ter uma injecção fechada, e é o mesmo que uma infusão intravenosa normal de uma enfermeira, uma agulha, uma injecção de nádegas, ou uma agulha utilizada para a recolha de sangue intravenoso, excepto que quando se tem uma injecção fechada, o medicamento na seringa é injectado na zona dolorosa, o que pode causar inchaço, picadas e outro desconforto, dependendo da composição do medicamento utilizado na injecção fechada e da quantidade de medicamento utilizado. Geralmente, as agulhas fechadas são injectadas juntamente com lidocaína e outras drogas anestésicas e de alívio da dor, cujo objectivo é também reduzir a dor ou dormência e outros desconfortos causados pelo enchimento da droga. Se não for utilizado anestésico, simples injecções anti-inflamatórias e analgésicas podem causar uma sensação de formigueiro, mas geralmente esta dor pode ser tolerada por pessoas normais sem grande preocupação.