Visão geral
O fígado é o principal órgão de concentração, transformação e metabolismo de drogas, especialmente quando as drogas orais são absorvidas do tracto gastrointestinal e entram no fígado, onde a concentração é mais elevada do que no sangue e outros órgãos. Os danos hepáticos induzidos pela droga são causados pelos efeitos tóxicos da droga e dos seus metabolitos ou pela reacção alérgica do organismo à droga, causando danos no fígado e inflamação do tecido hepático. Algumas drogas são directamente tóxicas para os hepatócitos e danificam todas as estruturas dos hepatócitos sem selectividade; algumas drogas interferem inicialmente com um processo metabólico nos hepatócitos e só mais tarde contribuem indirectamente para a esteatose ou necrose hepática; há também danos hepáticos induzidos por drogas que ocorrem apenas em determinados indivíduos e são uma reacção metabólica (resposta imunitária) do corpo, através do antigénio (as drogas são na sua maioria semi-antigénios ) ligação de anticorpos, que interfere com a estrutura e função das células hepáticas. De acordo com as manifestações patológicas do fígado, os danos hepáticos relacionados com drogas são geralmente classificados em três tipos, nomeadamente hepatocelulares, obstrução do canal biliar e canal biliar hepatocelular. Quando ocorrem danos hepáticos, o fígado é frequentemente aumentado e a função hepática é anormal ou ictérica. Se o medicamento for descontinuado a tempo, a maioria dos doentes pode voltar ao normal; em casos raros, a doença pode deteriorar-se ainda mais e evoluir para uma esteatose hepática secundária. As lesões hepatocelulares são o tipo mais comum de danos hepáticos relacionados com drogas.
Causas
1. os medicamentos Hepatotóxicos são tomados para tratar doenças. Isto é muito comum, por exemplo, o uso de medicamentos hipoglicémicos em pacientes diabéticos, medicamentos anti-TB em pacientes com tuberculose e medicamentos imunossupressores em pacientes com transplante de órgãos. Todos estes medicamentos são prejudiciais para o fígado.
2. os doentes usam drogas indiscriminadamente por conta própria. Algumas pessoas não vão ao médico quando estão doentes, mas vão à farmácia para comprar medicamentos por conta própria, mas nem sequer compreendem os efeitos adversos dos medicamentos que compram, pelo que os compram e os utilizam, resultando em danos hepáticos.
3.Believe em anúncios e compra de drogas falsas.
4.Mixed utilização de medicamentos chineses e ocidentais. Os medicamentos ocidentais são adicionados às preparações chinesas, que são depois combinados com medicamentos ocidentais e tomados em excesso.
Tipos
1, causam apenas lama biliar intra-hepática, pequeno canal biliar e embolia biliar capilar e nenhuma necrose hepatocitária e reacção inflamatória Os medicamentos pertencentes a esta categoria incluem: contraceptivos orais, metiltestosterona, etc.
2, podem causar estase biliar e necrose hepatocitária em dois aspectos das drogas patológicas pertencentes a esta categoria: clorpromazina, tiouracil, eritromicina, fenotiazina, sulfonamida, etc.
Os dois tipos de fármacos acima referidos desaparecem quando a dosagem é interrompida ou reduzida, de modo a que as lesões acima referidas não sejam causadas quando os fármacos são utilizados conforme prescrito pelo médico.
3. causa necrose hepatocitária mais óbvia Os hepatócitos têm esteatose, eosinofilia e necrose óbvia com reacções inflamatórias. As drogas nesta categoria incluem: halotano (anestésico inalatório), paracetamol (antipirético), isoniazida, aminometilfolato (anticancerígeno), tetraciclina, etc. Algumas destas lesões podem ser recuperadas após a paragem da droga, mas se forem continuadas grandes quantidades, as lesões progridem e acabam por conduzir a esclerose hepática e insuficiência hepática.
Manifestações
A hepatite induzida por drogas ocorre geralmente 1-4 semanas após a administração da droga. As manifestações são em grande parte as mesmas que as de outras hepatites, incluindo danos hepatocelulares, incluindo fadiga, perda de apetite, náuseas e vómitos, urina amarela, desconforto no fígado, inchaço do fígado com pressão, transaminases elevadas, e eosinófilos elevados no quadro sanguíneo. Isto manifesta-se por manchas amarelas na pele, esclera e urina, prurido na pele e fezes de cor clara.
Os danos hepáticos graves relacionados com drogas também podem causar necrose hepática extensa, resultando em hepatite grave, icterícia grave, distúrbios de coagulação e encefalopatia hepática, e em alguns casos, hemorragia gastrointestinal superior. Se não for tratada prontamente, pode ser fatal. A necrose das células hepáticas pode ser tratada para salvar vidas, mas o tecido necrótico pode ser substituído por tecido conjuntivo fibroso extenso, formando cirrose pós necrótica.
Diagnóstico
(1) Em doentes com doença hepática, deve ser considerada a possibilidade de uma condição induzida por medicamentos e, portanto, deve ser obtido um historial detalhado da medicação tomada, tal como a dose, o tempo de início e descontinuação, e o intervalo para o início. A literatura sugere que cerca de 50% a 70% dos pacientes com hepatite induzida por drogas desenvolvem-se no prazo de 2 semanas após a administração da droga, e cerca de 80% a 90% desenvolvem-se no prazo de 8 semanas. É também importante saber a que tipo de drogas ou produtos químicos esteve profissionalmente exposto.
(2) Note quaisquer sinais de alergia, tais como febre, danos na pele e mucosa, erupção cutânea, artralgia e eosinofilia. O tamanho do fígado também deve ser notado, uma vez que algumas drogas podem causar hepatomegalia assintomática.
(3) Deve ser dada atenção à diferenciação da hepatite viral aguda e crónica, icterícia obstrutiva e esclerose hepática.
(4) A biopsia hepática, que revela inflamação na área do portal com infiltração maciça de eosinófilos e biliezas, é útil no diagnóstico de hepatite induzida por drogas.
(5) Tem sido sugerido que um teste de alergia cutânea a drogas pode ser útil no diagnóstico após a recuperação de doenças hepáticas. Tem sido recomendado que a hepatite induzida por drogas possa ser considerada quando uma pequena dose da droga em questão é utilizada como teste de provocação e a actividade de uma variedade de enzimas séricas é medida antes e depois da administração da droga, e o teste é significativamente mais elevado do que antes da administração da droga em várias ocasiões consecutivas. No entanto, os testes de provocação de drogas são apenas 40-60% positivos e algumas vezes a dose repetida é longa.
O que fazer
Uma vez confirmado o diagnóstico de hepatite induzida por drogas, os medicamentos conhecidos ou suspeitos devem ser imediatamente suspensos, a actividade deve ser reduzida, e devem ser administrados medicamentos protectores e desintoxicantes do fígado, tais como vitaminas e o clássico fármaco protector do fígado e baixador de enzimas, hydralinga. Dependendo do tipo específico de droga que causa toxicidade hepática, aplicar drogas desintoxicantes sintomáticas, por exemplo, para a hepatite causada por isoniazida, usar doses elevadas de vitamina B6 IV gota-a-gota. Para indivíduos alérgicos com icterícia profunda, os adrenocorticosteróides podem ser utilizados e gradualmente reduzidos quando a condição melhora.
Princípios de tratamento
(1) Interromper imediatamente qualquer medicação que seja prejudicial para o fígado.
(2) O tratamento geral é o mesmo que para a hepatite aguda e crónica devido a outras causas, tais como o repouso oportuno, dando uma dieta rica em calorias e proteínas, e se houver hemorragia ou coma hepático, tratar como tal.
(3) Suplemento com vitaminas B e vitamina C. Adicionar vitamina K se houver uma tendência para sangrar.
(4) Tente usar agentes com efeitos terapêuticos específicos, por exemplo, a hepatite causada por isoniazida pode ser tratada com doses maiores de vitamina B6.
(5) Em casos de alergia, icterícia profunda e doença grave, usar glucocorticóides adrenais e reduzir gradualmente a dose depois de a doença ter diminuído.
(6) Os doentes com colestase devem ser tratados com fenobarbital e coleramida, e os doentes com icterícia severa podem ser tratados com o fitoterápico chinês Yinjian Huang.
Prevenção
(1) Tanto os médicos como os pacientes devem estar familiarizados com as propriedades e efeitos adversos dos fármacos utilizados, e tentar utilizar menos ou nenhum fármaco hepatotóxico.
② Nunca usar drogas com relutância se não satisfizerem as indicações de tratamento, e utilizá-las em estrita conformidade com as indicações e doses especificadas nas instruções de medicamentos.
③Patients com historial de alergia a medicamentos e doenças hepáticas ou renais deve ser mais cauteloso com a medicação e utilizá-la com moderação.
④For aqueles que devem usar a droga, tentar usar uma droga com menos hepatotoxicidade entre drogas semelhantes, ou usar outras drogas em seu lugar. Para aqueles que as devem utilizar, podem ser utilizadas durante um curto período de tempo ou alternativamente.
⑤ Ao utilizar novos fármacos, certificar-se de verificar regularmente o funcionamento do fígado e monitorizar a ocorrência de várias reacções adversas. Ao combinar drogas, as interacções medicamentosas precisam de ser tidas em conta para evitar danos hepáticos sobrepostos.
Porque é que as drogas causam hepatite?
Em primeiro lugar, os efeitos hepatotóxicos directos das drogas e dos seus metabolitos causam a morte das células hepáticas pela destruição da membrana hepática e do citoesqueleto, ou pela conversão e mutação dos ácidos nucleicos.
Em segundo lugar, certos medicamentos interferem com certos aspectos do metabolismo celular, tais como inibir a actividade enzimática ou impedir um determinado processo de secreção, resultando numa função hepática reduzida.
Terceiro, os medicamentos que actuam como indutores enzimáticos podem acelerar o metabolismo do próprio medicamento e de outros medicamentos, produzindo produtos mais tóxicos e danificando as células hepáticas; os medicamentos que actuam como inibidores enzimáticos podem aumentar a concentração de outros medicamentos, aumentando a sua toxicidade ou causando a sua acumulação no fígado, resultando em danos hepáticos.
Em quarto lugar, as reacções alérgicas causadas por drogas e seus metabolitos, através da imunidade celular ou humoral, causam o reconhecimento e a morte de células hepáticas pelo sistema imunitário, danificando a função hepática e causando mesmo hepatite grave.
Quais são as drogas que causam a hepatite induzida por drogas?
Há uma vasta gama de drogas que podem causar hepatite relacionada com drogas, e há muitas drogas chinesas e ocidentais que são hepatotóxicas.
1, antibióticos, tais como antituberculose rifampicina, isoniazida, etc.; macrolídeos, tais como eritromicina, espiramicina, etc.; tetraciclinas, etc.
2, antipiréticos e analgésicos: aspirina, pau tai pinheiro, etc.
3.Anti- drogas psicóticas: clorpromazina, fenadina.
4.Anti-depressivos: Amitriptyline.
5.Anti-epilépticos: valproato de sódio.
6.Sedatives: Fenobarbital, etc.
7.Anti- drogas do hipertiroidismo: Thabazol, Metilfenidato, Propiltiroxipirimetamina, etc.
8.Anti-tumor drogas: mitomicina, rejuvenomicina, ciclofosfamida, etc.
9.Glucose-redução de drogas: euglycemia, bethanechol, etc.
10.Cardiovascular drogas: Isoptin, Amprolium, etc. As ervas chinesas incluem Qing Dai, Neem, Shan Dou Root, Shan Ciguan, etc.