Recomendações de directrizes sobre danos hepáticos relacionados com drogas para 2015.

  O diagnóstico clínico do DILI é ainda um diagnóstico exclusivo e deve ser feito no contexto da história do uso de drogas, características clínicas e características de alterações dinâmicas nos parâmetros bioquímicos do fígado, reacções de reestimulação de drogas, e exclusão de outras causas de lesões hepáticas. O exame histológico da biopsia hepática pode ajudar no diagnóstico e no diagnóstico diferencial. (1B) Kou Jiantao, Departamento de Cirurgia Hepatobiliar, Pancreática e Esplénica, Hospital Chaoyang, Pequim, China 2. A escala de causalidade RUCAM é recomendada como uma escala de diagnóstico clínico para o DILI na prática clínica. >A pontuação de >8 é Altamente provável, 6-8 é Provável, 3-5 é Possível, 1-2 é Improvável e ≤0 é Excluído. (1B) 3. um diagnóstico clínico completo do DILI deve incluir a nomenclatura de diagnóstico, tipo clínico, duração da doença, pontuação RUCAM, e classificação de gravidade. (1B) 4. DILI ocorrendo no contexto da hepatite auto-imune (AIH), AIH induzida por drogas e DILI do tipo AIH com características auto-imunes (AL-DILI) são muitas vezes difíceis de diferenciar. Deve ser feito um historial detalhado do uso de drogas e análise de marcadores auto-imunes, a resposta clínica ao tratamento e a resposta a drogas imunossupressoras deve ser monitorizada dinamicamente, e a histologia hepática deve ser realizada, se necessário, para diferenciar. (2C) 5. os doentes com antecedentes de doença hepática subjacente ou causas múltiplas de lesões hepáticas devem ser monitorizados mais de perto ao administrar medicamentos com potencial hepatotoxicidade. O diagnóstico do DILI deve ser feito com grande cautela e requer a exclusão de episódios e exacerbações de doenças hepáticas pré-existentes e o rastreio cuidadoso da causa mais provável de lesão hepática para um tratamento adequado. (1B) 6. o tratamento primário para o DILI é a descontinuação imediata do medicamento suspeito de causar lesões hepáticas, e a descontinuação ou redução da dose para a forma intrínseca do DILI. (1A) 7. para evitar o risco de agravamento da doença primária, estão disponíveis os critérios para a interrupção dos ensaios clínicos de medicamentos da FDA (um dos seguintes): (1) soro ALT ou AST > 8 ULN; (2) ALT ou AST > 5 ULN durante 2 semanas; (3) ALT ou AST > 3 ULN e TBil > 2 ULN ou INR > 1,5 (4) ALT ou AST >3 ULN com agravamento progressivo dos sintomas de fadiga e GI, etc. e/ou eosinofilia (>5%). (1B) 8. para adultos com ALF e SALF em fase inicial, recomenda-se a N-acetilcisteína (NAC) o mais cedo possível. O NAC pode ser administrado a 50-150 mg/(kg?d) para pelo menos 3 d, dependendo da condição.(1A) Em crianças com ALF/SALF associado a drogas, o NAC não é recomendado por enquanto.(2B) 9. Os glicocorticóides devem ser utilizados com grande cautela no tratamento do DILI, com indicações rigorosas e um equilíbrio adequado dos benefícios terapêuticos e possíveis riscos. O DILI tipo AIH com características auto-imunes (AL-DILI) responde frequentemente bem à terapia com glucocorticóides e tem menos probabilidades de recair após a descontinuação dos glucocorticoides. (1B) 10. o isoglicirrizato de magnésio pode ser utilizado no tratamento de DILI hepatocelular agudo ou misturado com ALT marcadamente elevado(1A) 11. para lesões hepatocelulares leves a moderadas e DILI misturado, as preparações de diciclomina e ácido glicirretínico (cápsulas entéricas de glicirrizato diamónico ou glicirrizina) podem ser utilizadas para inflamações mais graves; para inflamações menos graves, pode ser utilizada silimarina; para DILI colestático, pode ser utilizado ácido ursodeoxicólico (UDC). O ácido Ursodeoxicólico (UDCA) ou adenosilmetionina (SAMe) podem ser utilizados para DILI colestático, mas estes não são apoiados por provas de alto nível. (2B) As combinações de mais de 2 anti-inflamatórios hepatoprotectores não são recomendadas, nem o uso profiláctico para reduzir a incidência de DILI. (2B) 12. o transplante do fígado pode ser considerado em pacientes com doenças graves, tais como ALF/SALF associada a drogas e cirrose descompensada. (1B) 13. a regra de Hy é uma referência importante para determinar o prognóstico do DILI. Se a regra de Hy for encontrada na base de dados de ensaios clínicos, a questão da hepatotoxicidade do medicamento em questão deve ter alta prioridade. (1B) 14. diferentes estratégias e abordagens devem ser adoptadas de acordo com os diferentes objectivos da gestão do risco DILI, incluindo a identificação de doentes de alto risco, a descontinuação, a redução da dose, a monitorização de alterações nos parâmetros bioquímicos hepáticos de base e subsequentes, e a ponderação dos benefícios e riscos globais. (1B) 15. os médicos devem prescrever medicamentos em estrita conformidade com as necessidades da condição e as instruções do medicamento, com a devida atenção aos princípios de composição do medicamento e contra-indicações à composição. Melhorar a educação sanitária e a gestão dos riscos para o público em geral, estar alerta para os potenciais efeitos adversos da MTC-NM-HP-DS e promover uma mudança na concepção errada de que é segura e não tóxica, e estar alerta para a hepatotoxicidade dos remédios populares, receitas e plantas tóxicas. (1B) 16. O estabelecimento, desenvolvimento, melhoria e aplicação de plataformas interactivas em linha, tais como o website HepaTox e o website LiverTox, ajudará os profissionais médicos e o público a compreender o DILI e pode ser plenamente utilizado na prática clínica e na investigação. (1B)

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