Recentemente, muitos doentes em ambulatório e em seguimento de doentes com trombose venosa dos membros inferiores encontraram homocisteína elevada nas suas análises sanguíneas, sem compreenderem bem o que é e quais são os riscos. Em comparação com os triglicéridos e o colesterol, que são nomes conhecidos, a homocisteína é, de facto, um termo relativamente desconhecido, mas é um dos componentes bioquímicos de toda a gama de análises e está intimamente relacionado com o risco de aterosclerose, hipertensão e trombose. Por conseguinte, é importante informar-se sobre a homocisteína. 1) O que é a homocisteína? A homocisteína (Hcy) é um aminoácido com enxofre que constitui um intermediário importante no metabolismo da metionina. No corpo humano, a homocisteína é derivada da metionina presente nas proteínas animais (como a carne de porco, vaca, borrego, frango, peixe e ovos), sendo assim um subproduto do processo do sistema digestivo de conversão das proteínas dos alimentos em energia. Os níveis humanos normais são baixos, mais elevados nos homens do que nas mulheres, e aumentam com a idade. O nível plasmático normal é geralmente de 5-15 μmol/L, acima do qual se diz que está elevado (hiper-homocisteinemia). A homocisteína ligeiramente elevada (15-30 μmol/L) deve-se principalmente a maus hábitos alimentares, ao polimorfismo do gene MTHFR C 677T, a uma deficiência ligeira de ácido fólico e vitamina B12, a uma insuficiência renal ligeira e a medicamentos. As elevações moderadas (30-100 μmol/L) devem-se principalmente a deficiências moderadas a graves de ácido fólico e vitamina B12 e a insuficiência renal. Elevações graves (>100 ?mol/L) devem-se principalmente a deficiência grave de vitamina B12 e a cistinúria. Em geral, a maioria das pessoas com hipercitemia deve-se a deficiência de ácido fólico, vitamina B12 e insuficiência renal. Em circunstâncias normais, o organismo auto-regula o processo metabólico da homocisteína no corpo de duas formas para manter o seu equilíbrio relativo no organismo sem causar danos. Uma é através da conversão da homocisteína em metionina com a ajuda da vitamina B12 e do ácido fólico, e a outra é através da decomposição da homocisteína em cistationina não tóxica com a ajuda da cistationina beta-sintetase e da vitamina B6, que é depois excretada na urina para efeitos de desintoxicação. Se houver uma deficiência genética da cistationina beta-sintetase, ou se as pessoas ingerirem mais proteínas do que conseguem desintoxicar, o nível de homocisteína no organismo aumentará, o que levará à hiper-homocisteinemia. Quais são os riscos de uma homocisteína elevada? Pensa-se que o mecanismo patogénico da homocisteína é a lesão do endotélio vascular, o que leva a um aumento do metabolismo do NO, a um aumento da rigidez das artérias, à formação de hipertensão, à proliferação do músculo liso vascular, ao aumento da adesão das plaquetas no sangue, à estimulação da parede vascular e à lesão das artérias, levando à inflamação e à formação de placas na parede. Os doentes com homocisteína elevada estão em risco de doença trombótica e estão associados a factores de risco cardiovascular e a doença cardiovascular, sendo um fator de risco independente para aterosclerose periférica e cerebrovascular, doença cardíaca neurológica e hipertensiva. Quanto mais elevado for o nível de homocisteína no sangue, maior é o risco de aterosclerose e trombose e maior é a incidência de doenças cardiovasculares. A homocisteinemia é um fator de risco para várias doenças. 34,1% dos doentes com trombose venosa dos membros inferiores têm níveis elevados de homocisteína no plasma, e a homocisteína aumenta o risco relativo de trombose venosa em 2,44 vezes. A aterosclerose está associada a níveis elevados de homocisteína em 13-47% dos casos. 10% das doenças coronárias estão associadas a níveis elevados de homocisteína e um aumento ligeiro a moderado dos níveis de homocisteína pode aumentar o risco de morte cardiovascular em 4-6 vezes, sendo que cada aumento de 5ummol/L nos níveis plasmáticos de homocisteína aumenta o risco de doença coronária em 60% nos homens e 80% nas mulheres. Isto equivale a um aumento de 20 mg/dL do colesterol total, pelo que se tornou um fator de risco reconhecido para as doenças cardiovasculares, sendo conhecido como o “colesterol do século XXI”. 3. como reduzir a homocisteína O principal tratamento para a hiper-homocisteinemia é a suplementação com ácido fólico, vitamina B6 e vitamina B12, nutrientes essenciais que podem ser obtidos através da alimentação diária, como vegetais de folhas verdes, frutas, nozes, ovos e feijão. O fígado e os rins são ricos em ácido fólico, as carnes magras, os amendoins, o arroz integral, os vegetais de folha verde e as bananas são ricos em vitamina B6, e a carne, as vísceras de animais, o peixe, as aves, os ovos e os mariscos são ricos em vitamina B12. Coma menos carnes gordas e marisco porque estes alimentos são ricos em metionina, que é convertida em homocisteína quando entra no organismo. Especificamente, deve consumir 500 gramas de legumes e 200 gramas de fruta todos os dias, especialmente mais verduras de folha larga; controlar rigorosamente a ingestão de carne, não comendo carne gorda e não excedendo 100 gramas de carne magra por dia; comer fígado e rim de animais uma ou duas vezes por semana, cerca de 25 a 50 gramas de cada vez; e comer mais arroz integral, cereais integrais e outros cereais grosseiros. Para além disso, deve deixar de fumar e limitar o consumo de álcool, e fazer uma dieta pobre em sal (não mais de 6 gramas por dia), etc. No caso de hiper-homocisteinemia moderada a grave, a modificação da dieta pode ser acompanhada de “medicação” sob controlo médico, nomeadamente suplementos de ácido fólico, vitamina B6 e vitamina B12. Trata-se de nutrientes essenciais, pelo que são seguros e fiáveis quando tomados com moderação durante um longo período de tempo. A administração oral de 0,8 m g de ácido fólico diariamente pode reduzir os níveis de homocisteína em 8μmol/L. O estudo CSPPT, que investigou 20702 doentes, mostrou que a combinação de 10 mg de enalapril + 0,8 mg de ácido fólico reduziu significativamente o risco de primeiro AVC em doentes com hipertensão, em comparação com o grupo do enalapril isolado. O estudo CSPPT é o primeiro a demonstrar que a suplementação concomitante de ácido fólico com terapia anti-hipertensiva em pacientes hipertensos chineses tem um melhor efeito de prevenção de AVC. A população hipertensa chinesa é particularmente diferente da ocidental, com uma incidência de AVC e enfarte do miocárdio muito mais elevada do que na Europa e nos EUA, e uma das principais razões para este facto são os elevados níveis de homocisteína no plasma. A prevalência da homocisteína na população hipertensa da China é de 75%, pelo que a intervenção simultânea na pressão arterial e na homocisteinemia é importante para a prevenção e o tratamento do AVC na China.