A utilização de epinefrina na reanimação depende das circunstâncias específicas da reanimação. Existem muitos cenários clínicos em que a epinefrina é frequentemente utilizada, incluindo morte súbita cardíaca ou morte súbita por outras causas, durante a realização de suporte básico de vida e suporte avançado de vida, e em casos de anafilaxia. A epinefrina é utilizada há mais de 40 anos como medicamento básico de reanimação cardiopulmonar e é administrada por via intravenosa, podendo ser repetida a cada 3-5 minutos. A investigação atual sugere que a epinefrina pode aumentar a contratilidade do miocárdio, aumentar o fluxo sanguíneo coronário e o fluxo sanguíneo cerebral, aumentar a autorregulação do miocárdio e aumentar a probabilidade de transições de fibrilhação ventricular durante a desfibrilhação eléctrica. Até à data, a epinefrina continua a ser o agente de primeira linha para a reanimação cardiopulmonar e pode ser utilizada na fibrilhação ventricular, quando o choque elétrico é ineficaz, quando não existe atividade eléctrica crónica no coração ou na paragem cardíaca. A utilização de epinefrina por via intracardíaca tem sido utilizada historicamente, mas a injeção intracardíaca pode aumentar o risco de lesão coronária, tamponamento pericárdico, pneumotórax e também atrasar o início das compressões cardíacas e da ventilação pulmonar, pelo que atualmente raramente é utilizada. A utilização de epinefrina nesta fase da anafilaxia é geralmente intramuscular, havendo muita controvérsia na investigação clínica relativamente ao local de injeção. Atualmente, acredita-se que, se a anafilaxia for causada por um fármaco, é melhor injectá-lo no local onde o fármaco foi originalmente injetado para retardar a absorção do fármaco. Para outras causas de anafilaxia, como os alimentos, há quem recomende a injeção na parte externa da coxa para um início de ação mais rápido, mas continua a ser uma injeção intramuscular. Quando a epinefrina é injectada por via subcutânea, a absorção e o tempo para atingir a concentração plasmática máxima são ambos longos, o que pode atrasar a reanimação da anafilaxia e afetar a sua eficácia, pelo que já não é utilizada. Se a anafilaxia não melhorar após a primeira injeção ou se a situação for grave, podem ser administradas injecções adicionais. Em terceiro lugar, a anafilaxia combinada com paragem cardíaca quando a epinefrina é geralmente administrada por via intravenosa, uma vez a cada 3-5 minutos.