I. Base patológica dos danos neurológicos: Os nódulos cerebrais corticais e subventriculares são observados em 90% dos doentes. Formam-se durante a embriogénese. As células anormais mais comuns nos nódulos são as grandes células displásicas neuronais, células gliais, e as astrocídeos anormais. Pensa-se muitas vezes que os nódulos corticais são a principal causa de epilepsia e atraso mental, e a remoção cirúrgica dos nódulos pode reduzir significativamente as convulsões nos doentes. Há anomalias mais espalhadas no córtex que não são detectadas pela ressonância magnética. Esta anomalia não-nodular pode também levar a convulsões. Os nódulos subventriculares são geralmente assintomáticos, dos quais 5 ~ 15% podem desenvolver-se em astrocitomas de células gigantes, o que pode levar a hidrocefalia progressiva e mesmo à morte. Manifestações clínicas: 1. a epilepsia é vista em 60-90% dos doentes. A epilepsia começa normalmente dentro de 1 ano após o nascimento do paciente. Na infância, as convulsões apresentam-se frequentemente como convulsões parciais e cadeias de convulsões espasmódicas. Os fenómenos unilaterais tónicos ou clónicos podem aparecer aos 3-4 meses de vida e são frequentemente ignorados até ao início de espasmos infantis. Podem ser observadas deformações tónicas dos olhos, rotação da cabeça e envolvimento assimétrico dos membros. As apreensões parciais podem preceder, coincidir ou evoluir para espasmos infantis. No TSC, os espasmos infantis de origem focal são confirmados pela VEEG: as descargas focais induzem espasmos infantis e o PET revela o hipometabolismo do córtex focal. O fim da apreensão foi visto após excisão cortical parcial. Foram vistos nódulos de córtex calcificado no TAC da cabeça. O EEG mostra anomalias multifocais com complexos bilaterais de picos e ondas baixas sincrónicos, semelhantes à síndrome L-G. Apreensões de início precoce são um factor de risco independente de retardamento mental. Uma vez que a epilepsia esteja presente, deve ser tratada imediatamente e de forma adequada para controlar as convulsões a fim de parar a progressão da encefalopatia epiléptica e a perda de inteligência. O VGB é a primeira linha de tratamento para espasmos infantis relacionados com TSC e é um inibidor eficaz de 95% da aminotransferase GABA. Contudo, após um período de remissão de espasmos infantis, outros tipos de apreensões podem ainda ocorrer na infância. 12% dos adultos com CET desenvolvem novas apreensões de início de vida. A combinação de medicamentos é necessária após falha da monoterapia. O topiramato, que tem múltiplos mecanismos de acção, está disponível. Levetiracetam ou valproato de sódio e lamotrigina, que aumentam a inibição GABAergic, podem ser combinados. Deve-se ter o cuidado de equilibrar os benefícios com os efeitos secundários do medicamento. Avanços terapêuticos: Estudos recentes identificaram a rapamicina como um inibidor do mTOR e estudos clínicos mostraram que a rapamicina oral pode inibir a progressão dos astrocitomas associados à CET. Estudos com animais de TSC mostraram que os inibidores de mTOR podem travar a progressão da epilepsia e melhorar significativamente a função cognitiva. Estudos com animais também demonstraram que a rapamicina e os seus derivados podem ser úteis para melhorar os sintomas clínicos das CET numa variedade de condições, incluindo lesões cutâneas, linfangioleiomatose, e angiomiolipoma renal. A sua eficácia no tratamento de CET está actualmente a ser avaliada através de ensaios pré-clínicos e de fase clínica. 2. o atraso mental é muito comum, com aproximadamente 30% dos doentes a apresentarem um atraso mental grave e os restantes 70% a variarem entre atraso mental ligeiro a moderado e inteligência normal. Aproximadamente 50% dos pacientes têm uma pontuação de QI de >80. Pode estar associado a nódulos do lobo temporal. O autismo é visto em 25% dos doentes. A perturbação do défice de atenção e hiperactividade (ADHD) é observada em 50% dos doentes. A ansiedade e a depressão estão presentes em 55% a 59% dos adultos com CET. As dificuldades de desenvolvimento e aprendizagem incluem atrasos de desenvolvimento (40-60%), dificuldades de aprendizagem (40-60%) e são comuns em doentes com espasmos infantis e epilepsia.