A esclerose tuberosa é caracterizada clinicamente por adenomas sebáceos faciais, convulsões e retardamento mental. A doença é autossómica dominante, mas não são raros os casos disseminados. O gene está localizado em 9q34 ou 16p13.3 e é um gene supressor de tumores, chamado TSC1 e TSC2 respectivamente; os produtos do gene são hamartin (tumor malformação) e tuberin (globulina da batata), ambos reguladores do crescimento celular.
A esclerose tuberosa é uma doença autossómica dominante com prevalência episomal variável. Há uma história familiar positiva da doença em 20-30% dos casos. Alterações patológicas: A apresentação típica do cérebro é um nódulo subventricular, muitas vezes no corno anterior dos ventrículos laterais, com evidência microscópica de grandes astrocitos hiperplásicos e uma tendência a calcificar em números variáveis. O córtex cerebral também pode ser visto como nódulos duros, de cor cinzenta, com uma superfície elevada do giro cerebral, de cerca de 1-2 cm de diâmetro e número variável, que são microscopicamente neuroglial e compostos por grandes astrocídeos multinucleados. Estes nódulos podem desbastar o córtex cerebral normal. Lesões semelhantes podem também ser observadas nas áreas cinzentas centrais, tronco encefálico ou cerebelar. Dependendo da localização dos nódulos, uma variedade de sintomas neurológicos pode estar presente.
Manifestações clínicas
1. as manifestações cutâneas típicas incluem Epidermólise Bulhosa, angiofibromas faciais e manchas semelhantes a pele de tubarão. Estas alterações podem não estar presentes em cada criança, mas em 90% dos pacientes, a pele é branca, oval ou de outra forma, com uma demarcação clara da pele circundante, e despigmentada à nascença. O seu tamanho varia de 1cm a vários centímetros de comprimento e podem ser vistos no tronco e extremidades, são assimétricos na distribuição, raramente são vistos no rosto e por vezes no couro cabeludo onde o cabelo é branco. O número de manchas despigmentadas varia de uma pessoa para outra, de poucas a mais de 10. Em pessoas normais, podem por vezes ser vistos 1-2 remendos, o que não é diagnóstico. Alguns doentes podem também ver aglomerados de pequenas manchas irregulares de perda de pigmentos em forma de confete. Não são glândulas sebáceas, mas são compostas por vasos sanguíneos e tecido conjuntivo. São de cor castanho-avermelhada ou de tonalidade semelhante à pele, levantadas na pele, papulosas ou fundidas em pequenos grupos, com uma superfície lisa e sem exsudado ou descarga. Está espalhada pelos lados do nariz e pela pele das pregas nasolabiais. Em grande número, podem estender-se até ao maxilar inferior e por vezes até à testa. Os hemangiomas faciais não são vistos ao nascimento, mas aumentam gradualmente após a idade de 4-10 anos; têm valor diagnóstico e podem ser vistos em cerca de 70-80% dos doentes. As fibras da unha do dedo do pé situam-se à volta e por baixo da unha do dedo do pé e assemelham-se a pequenos nódulos carnudos e carnudos. Está presente em cerca de 15-20% dos doentes. Os fibromas são mais comuns nas mulheres do que nos homens, mas são menos comuns antes da puberdade, e os fibromas de unhas múltiplas são um diagnóstico da condição. Alguns pacientes têm mais manchas de pele de tubarão em ambos os lados do tronco ou nas costas, ligeiramente elevadas na pele, com bordas irregulares e uma superfície rugosa.
2. alterações oculares O exame Funduscópico revela frequentemente astrocitomas em forma de amora ou tumores deformados como placas, cada um sem uma área pigmentada. As malformações da retina são um dos sinais importantes da doença. Embora grandes lesões da retina possam afectar a visão, a perda completa da visão é incomum. Ocasionalmente, os doentes perdem a visão devido a um descolamento da retina, hemorragia vítrea ou uma grande lesão que não pode ser vista.
Sintomas neurológicos Os mais comuns são epilepsia, atraso mental e ocasionalmente hemiplegia ou outras anomalias neurológicas limitadas. 80-90% dos pacientes têm epilepsia, frequentemente manifestada como espasmos infantis em bebés, ou convulsões parciais complexas ou outras convulsões limitadas em crianças mais velhas, ou convulsões tónico-clónicas generalizadas ou síndrome de Lemmox-Gastaut. Cerca de 605 pacientes têm atraso mental, que varia em gravidade e muitas vezes coexiste com a epilepsia, ou alguns pacientes têm apenas convulsões sem atraso mental. O número de nódulos neurológicos varia e estão frequentemente localizados no espaço subventricular na base dos ventrículos laterais. Os tumores podem causar alta pressão intracraniana, alterações comportamentais e convulsões incontroláveis. O tumor pode causar pressão intracraniana elevada, alterações comportamentais e convulsões incontroláveis. Em alguns casos, podem ser observadas áreas de deficiência cortical, que podem estar relacionadas com migração neuronal bloqueada durante a formação de neocórtex, e áreas mais profundas de deficiência cortical podem ser vistas como heterotopia de matéria cinzenta insular ou áreas de perda de mielina.
Este tumor é histologicamente benigno, consistindo em músculo liso, tecido adiposo e vasos sanguíneos, e não é tão comum em crianças como em adultos. 2/3 dos doentes têm rabdomiossarcoma do coração, que é causado por um tumor cardíaco. Homens.
Critérios de diagnóstico.
A confirmação do diagnóstico da doença atinge Ken com 1 dos indicadores primários listados no quadro abaixo; ou 2 objectivos secundários; ou 1 indicador secundário mais 2 indicadores terciários.
2, Possível para a doença tem 1 indicador secundário mais 1 indicador terciário listado na tabela abaixo; ou 3 indicadores terciários.
3. suspeito para esta condição 1 indicador secundário ou 2 indicadores terciários.
Principais indicadores.
1, fibras vasculares faciais
2. Fibromas de unhas de dedos múltiplos (dedos dos pés)
3, nódulos do córtex cerebral (confirmado histologicamente)
4, nódulo subventricular ou astrocitoma de células gigantes (confirmado histologicamente)
5, múltiplos nódulos calcificados subventriculares que se estendem para os ventrículos (radiologicamente confirmado)
6. astrocitomas de retina múltipla
Indicadores secundários.
1, rabdomiossarcoma cardíaco (confirmado histologicamente ou radiologicamente)
2, Outras malformações da retina ou placas acromáticas
3, Nódulo cerebral (radiologicamente confirmado)
4, Nódulo subventricular não calcificado (confirmado radiologicamente)
5, placas semelhantes a Sharkskin
6. placas frontais
7, linfangioleiomiomatose pulmonar (confirmado histologicamente)
8, Angiomiolipoma renal (confirmado histologicamente ou radiologicamente)
9, esclerose tuberosa, rim policístico (confirmado histologicamente)
Indicadores terciários.
1, manchas despigmentadas
2, manchas dermatograficamente despigmentadas da pele
3, Lesões císticas renais (radiologicamente confirmadas)
4, Destruição irregular do esmalte depressões no leite ou nos dentes permanentes
5, malformação do pólipo rectal (confirmada histologicamente)
6. mudança cística do osso (radiologicamente confirmada)
7. linfangioleiomioma pulmonar (confirmado radiologicamente)
8. “Traços migratórios” ou ectopia da matéria cinzenta na matéria branca do cérebro (radiologicamente confirmada)
9. fibroma gengival
10. angiomiolipoma de um órgão que não o rim (confirmado histologicamente)
11. espasmos infantis
Tratamento.
Para a epilepsia, podem ser usados diferentes medicamentos anti-epilépticos dependendo da idade do paciente e do tipo de convulsão. A carbamazepina pode ser usada para epilepsia que começa com convulsões anormais focais. O ácido valpróico é utilizado principalmente para convulsões generalizadas. O ACTH é utilizado apenas para espasmos infantis. A cirurgia não é eficaz porque a encefalopatia se torna múltipla, mas se o tumor estiver localizado numa área significativa causando convulsões, é possível a calosotomia.