Os testes HPV são realizados através da extracção de células esfoliadas do colo do útero, em vez de simplesmente corrimento vaginal, e os resultados são mais precisos. O teste é agora geralmente realizado pelo método de esfregaço do canal cervical. Um espéculo expõe o colo do útero, um cotonete limpa as secreções cervicais superficiais, um amostrador de células esfoliadas do colo do útero descartável e estéril é colocado no orifício cervical, geralmente entregue no canal cervical e rodado 360 graus numa direcção durante 5 semanas a partir da abertura cervical interna para obter uma quantidade suficiente de amostra de células epiteliais, o amostrador é lentamente retirado, a tampa do frasco de solução de preservação de células é aberta de modo a que a cabeça do amostrador fique completamente no reagente. O HPV, conhecido como papilomavírus humano, é dividido em 25 subtipos, dos quais 18 são tipos de alto risco. a infecção a longo prazo com tipos de alto risco pode levar ao cancro do colo do útero, especialmente HPV16 e HPV18, que são particularmente patogénicos, mas um resultado positivo no teste não significa necessariamente que se tenha cancro do colo do útero. É necessário um tratamento.