O cancro do rim é um cancro clinicamente comum, responsável por aproximadamente 4% dos novos cancros e 2,5% das mortes por cancro em todo o mundo. As lesões localizadas do cancro renal em fase inicial podem ser ressecadas cirurgicamente numa tentativa de obter uma cura radical, embora 25-40% destas ainda progridam para metástases distantes. Além disso, 20-25% dos pacientes têm cancro renal avançado no momento da apresentação e têm metástases de outros sítios.
Durante os últimos 15 anos, muitos avanços foram feitos no desenvolvimento de medicamentos para o cancro renal avançado, com a chegada de novos medicamentos ao mercado oferecendo novas opções de tratamento e nova esperança de melhores resultados, alívio da dor e maior sobrevivência.
Terapias orientadas
Inibidor de tirosina cinase (TKI)
TKI funciona principalmente através da inibição da via de sinalização do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF). Desde a sua aprovação em 2007, a TKI tornou-se um agente de primeira linha para o tratamento do cancro do rim metastásico avançado.
Como mostra a Tabela 1, a eficácia do sunitinib melhorou significativamente em comparação com as terapias de interferão anteriores, com remissões mais duradouras e maior sobrevivência global (26,4 vs 21,8 meses). À medida que novos medicamentos TKI são desenvolvidos e lançados, as suas características clínicas estão a ser optimizadas.
- Pazopanibe tem uma eficácia semelhante ao sunitinibe, com maior segurança e tolerabilidade e uma incidência significativamente reduzida de toxicidade grave;
- Cabozantinib mostrou uma melhoria substancial da eficácia em comparação com o sunitinib, prolongando a sobrevivência média global por 5-6 meses (26,6 vs 21,2 meses).
TKI analógicos podem ser usados como terapia de segunda linha após falha da terapia de citocinas de primeira linha. Contudo, para aqueles que falharam os regimes TKI de primeira linha, apenas o benefício do tratamento de segunda linha com cabozantinibe é apoiado por provas clínicas. As directrizes clínicas recomendam que tais pacientes devem ser tratados preferencialmente com um mecanismo anti-cancerígeno alternativo, tal como o nabritumomab. No presente, o único inibidor de mTOR utilizado no tratamento de primeira linha do cancro renal avançado é o temsirolimus, e embora a sua eficácia tenha melhorado em comparação com os regimes de interferão, as provas clínicas ainda não são suficientes e continuam por validar. Everolimus pode ser utilizado para acompanhamento após falha de regimes de primeira linha, embora não seja eficaz por si só e um regime combinado, por exemplo com lenvatinib, é geralmente recomendado para melhorar a eficácia. Citocinas como a interleucina-2 e o interferão têm sido utilizadas no passado para o tratamento do cancro do rim metastásico avançado. No entanto, estão agora a ser gradualmente eliminados devido à sua fraca eficácia e aos efeitos secundários tóxicos significativos. Tratamento de primeira linha com bevacizumab em combinação com interferon também foi experimentado por peritos europeus e americanos, mas a sobrevivência global não foi prolongada e a incidência de eventos adversos graves aumentou significativamente. Estes medicamentos reacendem o efeito de eliminação de tumores do sistema imunitário do paciente, bloqueando o sistema PD-1 de células tumorais de interferir com a imunidade do corpo. Como mostra o Quadro 2, são eficazes em doentes com cancro renal metastásico avançado, quer como regimes de primeira ou segunda linha.
Combinações podem ajudar a melhorar os resultados e a segurança e podem tornar-se o regime padrão de primeira linha para o cancro do rim metastásico avançado no futuro. Como se mostra no Quadro 3, vários novos regimes de combinação de medicamentos estão actualmente em desenvolvimento. Nos últimos anos, novos medicamentos tornaram-se disponíveis à medida que os mecanismos de resistência antitumoral são melhor compreendidos, permitindo o surgimento de novas opções de tratamento para o cancro renal avançado. Desde as primeiras terapias com citocinas até às actuais terapias específicas e imunoterapias, os regimes combinados tornar-se-ão provavelmente o regime padrão de primeira linha para o cancro renal avançado no futuro, melhorando ainda mais os resultados clínicos.
2007 US study
26,4 meses
5 meses
2013 US study
28.3 meses
29.1 meses
2018 US Study
26,6 meses
8.6 months
Alvo mamífero de inibidores de rapamicina (mTOR)
Immunoterapia
Tradicional terapia de citocinas
Inibidores de ponto de controlo de sintonia
Grupamento de medicações
Não concluído, sobrevivência global a ser relatada no seguimento, com segurança e tolerabilidade significativamente melhores no braço de terapia combinada.
A sobrevida global média foi significativamente mais longa em 5-6 meses no grupo tratado com nabugliumab; a incidência de toxicidade foi significativamente mais baixa e a qualidade de vida dos pacientes melhorou significativamente.
Estratégias de terapia de combinação futura
Pimozumab + axitinib
Pimozumab + lenvatinib
PD1 + TKI ± CTLA-4 anti-corpo
Vacina autóloga de células dendríticas + TKI
Sumário