A utilização de medicamentos durante a gravidez está diretamente relacionada com a saúde física e mental da geração seguinte. As características fisiológicas e farmacológicas especiais das mulheres grávidas e a sensibilidade do feto aos fármacos ao longo da gravidez tornaram a segurança dos medicamentos durante a gravidez num foco de atenção. A gravidez é uma fase especial, no uso de medicamentos para mulheres grávidas deve ser considerado a partir da mãe e do bebé, pesando os prós e contras, a fim de evitar o uso indevido de drogas, para garantir a segurança das mães e bebés. Primeiro, o último século de eventos de danos causados por drogas na gravidez (hexestrol, talidomida) Com a melhoria contínua das condições médicas e sociais, o uso de drogas perinatais tornou-se cada vez mais preocupante. No passado, a utilização de medicamentos durante a gravidez tinha sobretudo em conta o tratamento das doenças maternas, mas menos os efeitos dos medicamentos no feto e no bebé e, no início da década de 1960, o chocante “incidente de paragem da reação” global levou a milhares de casos de fetos com deformações dos membros curtos, o que suscitou um elevado grau de vigilância sobre o papel da teratogenicidade dos medicamentos e um elevado grau de atenção à utilização de medicamentos no período perinatal. 1. Hexoestrol e cancro vaginal em raparigas O hexoestrol é um tipo de medicamento muito utilizado no tratamento do aborto espontâneo pré-termo. Em 1966-1969, os médicos do Boston Women’s Hospital, nos Estados Unidos, descobriram que 8 raparigas adolescentes sofriam de cancro vaginal num período de tempo relativamente curto, o que era muito mais do que a incidência da doença nas raparigas em situação natural. Após investigações epidemiológicas intensivas, ficou provado que a ocorrência destes casos estava causalmente relacionada com a utilização de hexenoestrol pelas mães das pacientes durante a gravidez, sendo o risco relativo superior a 132 vezes. Outros hospitais também comunicaram, um após outro, até 1972, em todo o mundo, um total de 91 casos de doentes com cancro da vagina, com idades compreendidas entre os 8 e os 25 anos, dos quais 49 tinham sido tratados com hexenoestrol durante a gravidez. 2, talidomida e deformidade dos membros da foca A talidomida (paragem da reação) foi comercializada pela primeira vez na Alemanha Ocidental em 1956. Porque pode ser usado para o tratamento da reação da gravidez, rapidamente popular na Europa, Ásia, Austrália, América do Norte (excluindo os EUA), América Latina, 17 países. 1961 outubro, três médicos alemães na reunião de ginecologistas da Alemanha Ocidental relataram uma série de deformidades de membros de selo em crianças, atraiu a atenção de todos. Seguiram-se relatórios de outros locais, com muitos recém-nascidos com membros superiores e inferiores excecionalmente curtos, ou mesmo sem braços e pernas, com mãos e pés diretamente ligados ao corpo. Após uma longa investigação epidemiológica, ficou provado que esta “deformidade dos membros em selo” estava relacionada com o uso de talidomida pelas mães dos pacientes durante a gravidez. A investigação descobriu que o medicamento causou mais de 10.000 deformações em vários países, com 6.000 a 8.000 casos só na Alemanha Ocidental. Os Estados Unidos, a Suíça e a então Alemanha de Leste não foram basicamente afectados por este incidente devido ao controlo rigoroso da aprovação de medicamentos importados. Em segundo lugar, o impacto dos factores de segurança dos medicamentos durante a gravidez A gravidez é um período especial, a mãe e o feto são o mesmo ambiente dos dois indivíduos independentes intimamente ligados, a resposta fisiológica da mãe e a sensibilidade aos medicamentos em comparação com o habitual existem grandes diferenças, o feto depende principalmente da placenta para obter os nutrientes necessários e a excreção de metabolitos, o uso de medicamentos durante a gravidez, devido à dependência do feto da mãe na relação, é obrigado a provocar o crescimento e o desenvolvimento do feto. O uso de medicamentos durante a gravidez afectará inevitavelmente o crescimento e o desenvolvimento do feto devido à sua dependência da mãe. 1, as características farmacocinéticas das mulheres grávidas: durante a gravidez, a secreção de ácido gástrico é reduzida, o tempo de esvaziamento gástrico é prolongado, o peristaltismo intestinal é enfraquecido e retardado, o pico de absorção de drogas administradas por via oral é muitas vezes baixo, e as mulheres grávidas com reações precoces na gravidez têm piores efeitos orais; durante a gravidez, o volume sangüíneo se expande acentuadamente, e o fluxo plasmático aumenta em 35%, o sangue é diluído e a concentração sangüínea da droga diminui; durante a gravidez, o fluxo sangüíneo renal aumenta, a taxa de filtração glomerular aumenta em 50% e o processo de efluxo renal pode ser acelerado, o que levará a uma diminuição na concentração sangüínea e a uma diminuição na concentração da droga, o que levará a uma diminuição na concentração sangüínea. Isto pode levar a uma diminuição da concentração sanguínea e a um encurtamento da meia-vida do fármaco, pelo que a dosagem e o intervalo de dosagem durante a gravidez são maiores e mais curtos do que durante a não gravidez; a albumina plasmática diminui na gravidez, a taxa de ligação proteica do fármaco diminui e o aumento do fármaco livre no sangue leva a um maior volume de distribuição do fármaco; a carga sobre o fígado aumenta na gravidez e a remoção hepática do fármaco abranda; o fluxo sanguíneo renal diminui na posição supina nas fases finais da gravidez, o que pode atrasar a descarga renal do fármaco, especialmente naqueles com hipertensão, a função renal é afetada pelo aumento da pressão arterial renal e a função renal é afetada pelo aumento da pressão arterial renal. Na posição supina no final da gravidez, o fluxo sanguíneo renal é reduzido, o que pode atrasar a excreção renal de drogas, especialmente naqueles com hipertensão, a função renal é afetada e a excreção de drogas é retardada. Essas características podem levar ao acúmulo de drogas no corpo. 2, características farmacocinéticas fetais: a maioria das drogas pode entrar no corpo do feto através da placenta, solubilidade lipídica, baixo grau de dissociação, baixa taxa de ligação às proteínas da droga é mais provável de ser transferido para o corpo do feto através da placenta, a droga também pode ser fagocitose do líquido amniótico através do feto a partir da absorção gastrointestinal de uma pequena quantidade. As drogas são distribuídas principalmente no fígado fetal, cérebro, coração e outros órgãos, devido ao desenvolvimento imperfeito do fígado fetal, deficiência de enzimas do metabolismo de drogas, a capacidade de desintoxicação de drogas é baixa, a taxa de filtração glomerular do feto é baixa, a excreção de drogas e produtos de degradação é atrasada. Por um lado, a transferência de drogas através da placenta para o feto e os seus metabolitos através do feto para a mãe e depois metabolizados, este último processo é muitas vezes muito mais lento em comparação com a velocidade, pelo que a droga é fácil de acumular no corpo do feto. Por outro lado, as características da circulação sanguínea fetal causam uma distribuição desigual dos fármacos, ou seja, os fármacos são fáceis de acumular em órgãos com mais sangue, como o fígado, enquanto que em órgãos com menos sangue, como a infeção pulmonar, é difícil atingir o papel local e, ao mesmo tempo, a distribuição desigual dos fármacos pode facilmente levar ao envenenamento. 3. características de desenvolvimento do feto: Dentro de 2 semanas após a fertilização e após o ovo ter sido posto, as drogas terão um efeito “todos” ou “nenhum” no feto. “Todos”: As drogas nocivas destroem a totalidade ou parte das células embrionárias, resultando na morte precoce do embrião, o que conduz a um aborto espontâneo. “Nesta fase, as células têm uma função potencialmente multidirecional, que pode compensar e reparar as células danificadas, e o embrião pode continuar a desenvolver-se sem qualquer anomalia; 3-8 semanas após a fertilização, os dias 15-25 são a fase de diferenciação e desenvolvimento do sistema nervoso central; 20-30 dias são a fase de aparecimento dos ossos e músculos da cabeça e da coluna vertebral, bem como o aparecimento dos botões dos membros; 20-24 dias são a fase de desenvolvimento do embrião. 20-24 dias, é o estágio de diferenciação e desenvolvimento de órgãos embrionários, as células começam a se desenvolver direcionalmente, é difícil reparar as células danificadas através da compensação de diferenciação, quando submetidas a drogas nocivas, pode produzir anormalidades morfológicas e formar malformações, para o período sensível da droga, especialmente dentro de 8 semanas para a alta diferenciação, é também um período altamente sensível da droga, o maior risco de teratogenicidade; 9 semanas a termo é o crescimento do feto, desenvolvimento de órgãos, estágio de perfeição funcional Das 9 semanas até ao termo é a fase de crescimento, desenvolvimento de órgãos e perfeição funcional do feto, apenas o sistema nervoso, o sistema reprodutivo e os dentes continuam a diferenciar-se, especialmente a diferenciação do sistema nervoso, o desenvolvimento e o crescimento é o pico mais elevado no final da gestação e no período neonatal, quando sujeito ao efeito de drogas nocivas, devido à má função de ligação das enzimas hepáticas e à elevada permeabilidade hemato-encefálica, resultando em atraso de desenvolvimento funcional do feto (RCIU), baixo peso à nascença, anomalias comportamentais funcionais e um aumento da taxa de parto prematuro, etc. Quase não existem medicamentos absolutamente seguros na gravidez, por esse motivo, medicamentos desnecessários devem ser evitados o máximo possível. 4 . Estadiamento da gravidez (período seguro, período de alta sensibilidade, período de sensibilidade média, período de baixa sensibilidade) De um modo geral, o tempo de uso de drogas ocorre dentro de 3 semanas de gravidez (3 semanas de menopausa), que é chamado de período seguro. Como o número de células do blastocisto é pequeno nesta altura, uma vez afectadas por substâncias nocivas, os danos celulares são difíceis de reparar e causarão inevitavelmente um aborto espontâneo. Não há necessidade de se preocupar com o nascimento de uma criança deformada quando se toma o medicamento nesta altura. Se não houver sinais de aborto espontâneo, isso significa geralmente que o medicamento não afectou o embrião e que a gravidez pode continuar. A terceira a oitava semana de gravidez é chamada de período de hipersensibilidade. Nesta altura, o embrião é mais sensível aos efeitos dos medicamentos, os medicamentos teratogénicos podem produzir efeitos teratogénicos, mas não causam necessariamente aborto espontâneo. Neste momento deve basear-se na dimensão dos efeitos secundários tóxicos das drogas e sintomas relacionados para julgar, se o sangramento vaginal associado a isso, não deve ser cegamente preservação da gravidez, deve ser considerado para interromper a gravidez. O período de 8 semanas a 4-5 meses de gravidez é chamado de período de sensibilidade média, que é o período de desenvolvimento e maturação de vários órgãos do feto, e é mais sensível aos efeitos colaterais tóxicos das drogas, mas a maioria deles não causa aborto espontâneo, e o grau de teratogenicidade também é imprevisível. A decisão de interromper a gravidez neste momento deve basear-se na dimensão dos efeitos secundários tóxicos do medicamento e outros factores devem ser considerados de forma abrangente, pesando os prós e os contras antes de tomar uma decisão. Se a gravidez continuar, o líquido amniótico e o ultrassom devem ser realizados nos estágios médio e final da gravidez, e o feto deve ser induzido se for anormal; se for anormalidade cromossômica ou anormalidade metabólica inata, dependendo da gravidade da doença e seu prognóstico, a gravidez deve ser interrompida o mais rápido possível, ou deve ser tratada no útero. O período acima do 5º mês de gravidez é designado por período hipoalergénico. Nesta altura, os órgãos fetais estão basicamente desenvolvidos, a sensibilidade do fármaco é baixa, a utilização de fármacos não apresenta frequentemente deformações óbvias, mas podem aparecer em vários graus de anomalias do desenvolvimento ou danos limitados, tais como o dorminhoco causado pelo atraso do crescimento fetal, o fenobarbital causado por danos cerebrais, a estreptomicina, a quinidina causada por surdez, etc. Neste momento, o medicamento deve ser muito cuidadoso. Terceiro, nível de risco de drogas na gravidez Durante a gravidez, o feto está ligado ao corpo da mãe através da placenta. A mãe fornece os nutrientes contidos no sangue ao feto através da placenta para o seu crescimento e desenvolvimento. O feto passa metabolitos através da placenta para a mãe, que os elimina em seu nome. Quando as mulheres grávidas tomam medicamentos, estes entram na corrente sanguínea e passam através da placenta para o feto. Por conseguinte, podem causar efeitos adversos no crescimento e desenvolvimento do feto. Em 1979, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para os possíveis efeitos dos medicamentos no feto, os medicamentos são divididos em cinco categorias, esta classificação é agora amplamente aceite e utilizado em todo o mundo: 1, o conceito de classificação do nível de risco de drogas Classe A: estudos controlados não foram encontrados no período de gestação do feto humano terá um risco, este tipo de droga pode ter pouco efeito sobre o feto. Classe B: Os estudos em animais não revelaram qualquer risco para o feto animal, mas não existem grupos de controlo em estudos humanos; ou foram demonstrados efeitos adversos em estudos de reprodução animal, mas não foram demonstrados efeitos adversos em estudos humanos bem controlados. Categoria C: Foram demonstrados efeitos adversos no feto em estudos com animais, mas não existem estudos controlados em seres humanos; ou não existe informação sobre estudos em seres humanos e em animais. Os medicamentos desta classe só devem ser utilizados se o benefício potencial para o feto for superior ao risco potencial. Classe D: Existem provas sólidas de riscos para o feto humano, mas estes riscos são aceitáveis para benefício da mulher grávida, por exemplo, em situações de risco de vida ou em condições graves em que os medicamentos seguros por si só são ineficazes. Classe X: Foi demonstrado que o fármaco causa anomalias fetais em estudos realizados em animais ou no ser humano, ou que representa um risco para o feto com base na experiência humana, ou ambos, e os riscos potenciais ultrapassam claramente os benefícios terapêuticos. Esta classe de fármacos está contra-indicada em mulheres grávidas ou em mulheres que possam já estar grávidas. 2) A segurança dos medicamentos de uso clínico corrente é resumida da seguinte forma: Classe A: Segurança fetal. Existem muito poucos medicamentos nesta classe. As vitaminas pertencem a esta classe, como a vitamina B e a vitamina C em doses adequadas. No entanto, a vitamina A na gama normal da quantidade de vitamina A é um fármaco da classe A, enquanto grandes doses de vitamina A, a dose diária de 20.000 UI, pode ser teratogénica e tornar-se um fármaco da classe X. Classe B: Relativamente seguro. Não existem muitos medicamentos nesta classe e alguns dos antibióticos mais utilizados pertencem a esta classe, como todas as penicilinas e a grande maioria das cefalosporinas, que são medicamentos da classe B. A lincomicina, a clindamicina, a eritromicina e a furotoxina também são medicamentos da classe B. Embora o metronidazol possa ser teratogénico para roedores em experiências com animais, nos seres humanos, uma grande quantidade de dados clínicos acumulados durante um longo período de tempo confirma que a aplicação no início da gravidez não aumentou a taxa de teratogenicidade fetal, pelo que a FDA o colocou na classe B. O etambutol, medicamento anti-tuberculose, é um medicamento da classe B. Os medicamentos antipiréticos e analgésicos indometacina (anti-inflamatório da dor), diclofenac e ibuprofeno são medicamentos da classe B. É de notar que a toma de indometacina após as 32 semanas de gestação pode provocar o estreitamento ou a atrésia dos canais arteriais do feto, resultando em morte fetal, pelo que a indometacina não deve ser tomada após as 32 semanas. Os medicamentos cardiovasculares digitálicos, digoxina e cediran são medicamentos da classe B. A prednisolona, uma hormona adrenocorticotrópica, é também um medicamento da classe B. Classe C: Utilizar com precaução em caso de equilíbrio. Existem mais fármacos nesta classe, que ou não foram introduzidos há tempo suficiente ou são menos utilizados em mulheres grávidas, principalmente porque não existem relatórios sobre se a aplicação no início da gravidez causará danos ao embrião e ao feto, pelo que é difícil chegar a uma conclusão mais definitiva. O uso de cautela, na medida do possível para usar drogas alternativas, se necessário, pesando os prós e contras, para o paciente ou membros da família para explicar as razões para a escolha do medicamento. A maioria dos medicamentos antivirais pertence à categoria C, como o aciclovir e a zidovudina para a SIDA. Alguns antiepilépticos e sedativos, como a etossuximida, os barbitúricos, o pentobarbital, etc. Entre os medicamentos para o sistema nervoso autónomo, os colinérgicos e os anticolinérgicos pertencem à categoria C. Alguns dos adrenalomiméticos pertencem à categoria C, como a epinefrina, a efedrina e a dopamina. Entre os anti-hipertensores, a metildopa, a prazosina e todos os vasodilatadores de uso corrente pertencem à classe C. Entre os diuréticos, a furosemida (taquicardia) e o manitol são medicamentos da classe C. Entre as hormonas adrenocorticotrópicas, a betametasona e a dexametasona são medicamentos da classe C. Classe D: Utilização como último recurso. Devido à evidência experimental e clínica disponível, os fármacos classificados na classe D não devem ser utilizados na gravidez, especialmente nas fases iniciais da gravidez. Exemplos típicos são as tetraciclinas, que, quando usadas na gravidez, destroem o esmalte do feto e causam amarelecimento dos dentes na idade adulta. Os aminoglicosídeos, como a estreptomicina, não são utilizados na gravidez e podem danificar o VIII nervo cerebral e causar perda de audição. Os antineoplásicos são quase sempre medicamentos da classe D. Os analgésicos são medicamentos da classe B quando utilizados em pequenas doses e da classe D quando utilizados em grandes doses, especialmente quando aplicados durante um longo período de tempo, o que se manifesta principalmente num crescimento e desenvolvimento fetais deficientes, bem como na dependência de medicamentos após o parto. Entre os medicamentos antipiréticos e analgésicos, a aspirina, o ácido bissálico e o ácido salicílico são medicamentos da classe C quando utilizados em pequenas doses, mas tornam-se medicamentos da classe D quando tomados em grandes doses durante longos períodos de tempo. Os fármacos antiepilépticos são quase sempre da classe D. A sua utilização está diretamente associada a resultados fetais adversos e o risco aumenta com o número de fármacos utilizados; as malformações mais frequentemente notificadas são fendas orofaciais, malformações cardíacas, defeitos do tubo neural e atrasos de desenvolvimento. É importante notar que a gravidez em doentes com epilepsia está associada a uma taxa mais elevada de malformações fetais do que na população em geral, e que a utilização de fármacos antiepilépticos aumenta ainda mais a taxa de malformações, especialmente quando vários fármacos antiepilépticos são utilizados concomitantemente para crises de difícil controlo, o que é algo que deve ser esclarecido à doente e à família quando se diagnostica e trata a epilepsia em combinação com a gravidez. Os medicamentos sedativos e hipnóticos como o diazepam, o clordiazepóxido e o desoxazepam são medicamentos da classe D. A hidroclorotiazida e a benserazida, entre os diuréticos, são medicamentos da classe D. Os derivados da cumarina (bicumarina, éster etílico da bicumarina, varfarina) são fármacos da classe D com baixos pesos moleculares que podem atravessar facilmente a placenta e causar malformações e defeitos fetais significativos. O aborto espontâneo, a morte fetal intra-uterina e as anomalias neonatais ocorrem em cerca de 1/6 das gravidezes expostas à varfarina. Os fetos correm o risco de desenvolver a síndroma da varfarina (FWS) quando expostos à varfarina no início da gravidez e o período mais perigoso de exposição a estes fármacos é entre as 6 e as 9 semanas de gestação, altura em que a incidência de FWS pode atingir os 25%. A exposição do feto à varfarina durante os trimestres intermédios e finais pode causar defeitos no sistema nervoso central do feto, geralmente devido a hemorragia fetal precoce e cicatrizes secundárias, seguidas de deformidades que causam um crescimento e desenvolvimento anormais do tecido cerebral, e para os bebés os defeitos do sistema nervoso central, embora raros, são clinicamente mais significativos do que o FWS. Se a mãe necessitar de anticoagulação, a utilização de heparina entre o final da 6ª e o final da 12ª semana de gestação, seguida de uma mudança para a varfarina e depois novamente para a heparina após o termo, reduz os resultados fetais adversos. De facto, existem milhares de medicamentos disponíveis para utilização e, em cada categoria, existem medicamentos de classe B, C e D; os medicamentos de classe B ou C devem ser escolhidos em vez dos medicamentos de classe D sempre que possível. Classe X: absolutamente proibida. Não existem muitos destes medicamentos de uso corrente, mas são proibidos durante a gravidez devido à sua elevada taxa de teratogenicidade, ou porque são muito prejudiciais para o feto. Os fármacos teratogénicos conhecidos são: inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), álcool, androgénios, marilan (leucovorina), carbamazepina, clorobifenilo, ciclofosfamida, danazol, etinilestradiol, retinol, isotretinoína, lítio, metimazol, metotrexato, penicilina, fenitoína sódica, iodo radioativo, tetraciclina, valproato, trimetoprim, etc. Medicamentos à base de plantas e botânicos: É difícil estimar o risco ou a segurança destes medicamentos, uma vez que, frequentemente, a composição e a dosagem dos medicamentos não são conhecidas, não existem relatórios de estudos humanos ou animais sobre o seu potencial teratogénico e o conhecimento das suas complicações limita-se a reacções tóxicas agudas. Uma vez que a segurança destes medicamentos para o feto em desenvolvimento não pode ser avaliada, as mulheres grávidas devem ser aconselhadas a evitar a sua utilização tanto quanto possível. Em quarto lugar, complicações comuns do tratamento medicamentoso da gravidez e drogas comumente usadas (hipertensão, diabetes, resfriados, vitaminas) 1, hipertensão Os distúrbios hipertensivos na gravidez são um grupo de distúrbios hipertensivos observados na gravidez, incluindo: (1) hipertensão gestacional: pressão arterial ≥140 / 90mmHg, encontrada pela primeira vez durante a gravidez, e a pressão arterial retorna ao normal dentro de 12 semanas após o parto, sem proteína urinária, o paciente pode ser acompanhado por desconforto epigástrico ou trombocitopenia, e o diagnóstico só pode ser confirmado após o parto. (2) Pré-eclâmpsia: É dividido em pré-eclâmpsia leve e grave. Leve: pressão arterial ≥140 / 90mmHg, proteína na urina ≥0,3g / 24h ou proteína na urina (+) pela primeira vez após 20 semanas de gestação; Grave: qualquer um ou mais dos seguintes: pressão arterial ≥160 / 110mmHg, proteína na urina (++), proteinúria ≥5,0g / 24h, creatinina> 106μmol / L, plaquetas <100 × 109 / L, aumento da lactato desidrogenase, aumento das enzimas hepáticas. aumento da desidrogenase láctica, aumento das enzimas hepáticas, dor de cabeça persistente ou outras perturbações neurológicas cerebrais ou visuais. As doentes com hipertensão gestacional são classificadas como tendo pré-eclâmpsia quando se desenvolve proteinúria. (3) Eclâmpsia: Convulsões ou coma em mulheres grávidas com pré-eclâmpsia que não podem ser explicados por outras causas. (4) Hipertensão crónica que complica a pré-eclâmpsia: as mulheres grávidas com hipertensão crónica não têm proteínas urinárias e desenvolvem proteínas urinárias ≥300mg/24h após 20 semanas de gravidez; a proteinúria aumenta subitamente ou a pressão arterial aumenta ainda mais após 20 semanas ou estão presentes plaquetas <100×109/L. (5) Hipertensão crónica em combinação com a gravidez: pressão arterial ≥140/90mmHg, a hipertensão foi diagnosticada antes da conceção ou 20 semanas de gravidez e persiste após o parto persiste após 12 semanas. A hipertensão arterial durante a gravidez é considerada uma causa importante de morte materna e fetal in utero e morte neonatal. A utilização de medicamentos anti-hipertensores durante a gravidez deve ter plenamente em conta os efeitos do medicamento na mãe e no feto através do sangue placentário. Além disso, os fármacos anti-hipertensores podem levar a uma rápida diminuição da pressão de perfusão dos órgãos, o que pode levar a um baixo débito cardíaco na mãe, bem como a uma diminuição do fluxo sanguíneo através da placenta no útero, o que pode induzir asfixia fetal, pelo que devem ser aplicados com cuidado. O objetivo do tratamento é permitir que a doente evite emergências hipertensivas graves, bem como a hipertensão crónica, e que continue a gravidez, daí a necessidade de uma redução suave da pressão arterial. Medicamentos anti-hipertensores centrais: O medicamento recomendado pela British Hypertension Society (BHS) para o tratamento da hipertensão crónica na gravidez é a metildopa, que continua a ser o medicamento de primeira linha para a hipertensão na gravidez. Alguns medicamentos anti-hipertensores para a hipertensão na gravidez, como os beta-bloqueadores, os vasodilatadores periféricos e os antagonistas do cálcio, são utilizados como controlos. Antagonistas do cálcio: A questão de saber se a sua utilização no início da gravidez (até ao terceiro mês) aumenta o risco de malformações fetais é ainda controversa. No entanto, quando a nifedipina é utilizada no tratamento da hipertensão na gravidez, tem um efeito anti-hipertensivo ligeiro, não reduz o débito cardíaco e tem o efeito de inibir as contracções. Alguns estudos demonstraram que a nifedipina não afecta o trabalho de parto nem aumenta a hemorragia pós-parto, podendo ser utilizada como medicamento anti-hipertensor de primeira linha. Há relatos que sugerem que, quando administrada por via sublingual ou intravenosa, uma descida rápida e excessiva da pressão arterial conduziu a enfarte do miocárdio ou sofrimento fetal. Por conseguinte, as formas de dosagem de libertação controlada ou de libertação prolongada são as preferidas para uma redução suave da PA. A nova geração de fármacos, como a irradipina, a nimodipina e a nicardipina, é altamente vaso-selectiva e tem um efeito fraco nas contracções uterinas durante e após o parto, podendo ser utilizada com maior confiança no tratamento da hipertensão na gravidez. No entanto, é importante notar que os antagonistas do cálcio não devem ser combinados com o sulfato de magnésio, que é habitualmente utilizado no tratamento da eclâmpsia, uma vez que o efeito do sulfato de magnésio pode ser potenciado pelo antagonista do cálcio, o que pode levar a hipotensão súbita e grave. Beta-bloqueadores: A eficácia dos beta-bloqueadores na hipertensão gestacional foi demonstrada e são considerados seguros para utilização a curto prazo no segundo trimestre. No entanto, podem causar atraso do crescimento fetal intrauterino, perturbações respiratórias neonatais e hipoglicemia, uma vez que podem atravessar a placenta e reduzir o fornecimento de sangue ao útero e à placenta. O indolol e o atenolol têm estes efeitos e não devem ser utilizados no início ou a médio prazo. Vasodilatador: A hidrazinobenzopiridazina é um fármaco vasodilatador direto, com efeito óbvio de dilatação nas artérias pequenas, efeito óbvio na redução da pressão arterial diastólica, sem afetar a circulação uteroplacentária e sem efeitos adversos no feto. A medicação intravenosa em países estrangeiros é a primeira escolha de medicamentos para a hipertensão grave na gravidez. Diuréticos: O efeito anti-hipertensivo é relativamente fraco, e a aplicação de diuréticos nas fases iniciais da gravidez, de modo que o volume de sangue materno não pode ser expandido para o nível normal de gravidez, o que pode contribuir para a ocorrência de pré-eclâmpsia. Foi demonstrado que os diuréticos tiazídicos causam efeitos adversos, como iterícia fetal e neonatal, hipocaliémia, trombocitopenia, etc. A utilização excessiva deve, em princípio, ser evitada. Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e antagonistas dos receptores da angiotensina II (BRA): Utilizados em gravidezes de termo médio e tardio, os IECA podem provocar anomalias fetais, como oligohidrâmnios, hipoplasia pulmonar, atraso do crescimento fetal, hipoplasia renal, anúria neonatal e morte neonatal. Os IECA estão contra-indicados a meio e no final da gravidez ou estão geralmente contra-indicados na gravidez porque podem causar insuficiência renal fetal. Os BRA não devem ser utilizados na gravidez porque podem causar anomalias fetais e nados-mortos. 2. diabetes A diabetes mellitus gestacional (DMG) refere-se a vários graus de tolerância anormal à glicose que ocorre ou é detectada pela primeira vez durante a gravidez. O efeito da gravidez na diabetes: a gravidez aumenta a necessidade de insulina nas mulheres grávidas. A gravidez dificulta o diagnóstico e o tratamento da diabetes mellitus: perda de apetite e vómitos violentos na fase inicial da gravidez; aumento do esforço físico e redução da ingestão de alimentos durante o trabalho de parto, o que resulta num grande consumo de glicogénio; após o parto, as necessidades de insulina diminuem devido à expulsão da placenta; o limiar de excreção renal é reduzido e a glicose urinária não reflecte com precisão o estado da doença; é propensa a cetoacidose, hipoglicemia e outras complicações. Efeitos da diabetes nas mulheres grávidas: elevada incidência de perturbações hipertensivas durante a gravidez; elevada incidência de infecções, que podem facilmente causar cetoacidose; outras complicações obstétricas: excesso de líquido amniótico, infeção da membrana amniótica, rutura prematura das membranas, parto prematuro, etc.; elevada taxa de hemorragia pós-parto. Efeitos da diabetes mellitus no feto: elevada incidência de macrossomia; elevada incidência de malformações; elevada incidência de restrição do crescimento fetal, sofrimento fetal e nado-morto. Efeitos da diabetes mellitus nos recém-nascidos: elevada incidência de hipoglicemia neonatal; elevada incidência de síndrome de dificuldade respiratória neonatal. (1) A terapia dietética e nutricional é muito importante para os doentes com DMG. Alguns doentes com DMG apenas necessitam de controlo dietético e nutricional para manter a glicemia nos valores normais, pelo que todas as mães com DMG devem receber aconselhamento nutricional de nutricionistas, tanto quanto possível, para formular planos de tratamento nutricional individualizados. (2) A terapia do exercício para o DMG tem recebido uma atenção e um reconhecimento generalizados. As mulheres que praticam exercício físico regular antes e durante a gravidez podem reduzir a ocorrência de DMG. Um exercício adequado pode também reduzir a probabilidade de ocorrência de diabetes mellitus tipo 2 após o parto em mulheres grávidas com DMG. (3) A insulina é o principal fármaco terapêutico para os doentes com DMG que não podem ser controlados por dieta e terapia nutricional. (4) Os agentes hipoglicemiantes orais para o tratamento do DMG são ainda controversos. A terapêutica com hipoglicemiantes orais foi classificada como contra-indicada na gravidez devido às características especiais da medicação na gravidez. Estudos anteriores concluíram que os agentes hipoglicemiantes orais deveriam ser contra-indicados na gravidez devido ao risco acrescido de malformações fetais. No entanto, um número crescente de novas descobertas sugere que alguns hipoglicemiantes orais são seguros e eficazes para mulheres grávidas com diabetes. Em 2009, o American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) referiu que 13% dos obstetras e ginecologistas nos Estados Unidos utilizam atualmente a glibenclamida como medicamento de primeira linha para a DMG. 3, resfriado e gripe Resfriado geral e gripe, os sintomas são leves, como corrimento nasal, espirros, o feto não é muito efeito, e não precisa tomar medicação, descansar por alguns dias será bom. No entanto, no início da gravidez (5-14 semanas), principalmente o desenvolvimento embrionário do feto do tempo de formação de órgãos, se sofreu de gripe, e os sintomas são mais graves, terá um maior impacto sobre o feto, este período de tempo para tomar medicação sobre o feto também tem um risco maior. Para constipações ligeiras, podem ser utilizados medicamentos chineses patenteados puros, como o Banlangen Punch. Beba muita água fervida e descanse, e a constipação será curada em breve. Se tiver uma constipação com febre alta e tosse grave, pode utilizar a injeção Chai Hu para reduzir a febre e o xarope para a tosse de medicina chinesa pura para parar a tosse. Ao mesmo tempo, pode também usar uma compressa fria de toalha molhada, com cerca de 30% de álcool (ou vinho branco para diluir o dobro) de banho, efeito antipirético físico. Os medicamentos antivirais têm efeitos adversos no feto, as mulheres grávidas não devem ser utilizadas, se for necessário utilizar, devem ser orientadas por um médico. Os anti-inflamatórios para a dor estão contra-indicados em mulheres grávidas antipiréticas, a aspirina não deve ser utilizada após as 32 semanas de gravidez. Expetorante, remédio para tosse é geralmente mais seguro, mas remédio para tosse contendo iodo, as mulheres grávidas não devem usar. 4, vitaminas De acordo com os padrões de classificação da FDA, para mulheres grávidas, o mesmo medicamento (refere-se a certos medicamentos) pode ter dois níveis diferentes de dano, o dano é devido às diferentes doses de medicação, um é o nível da dose comum, o outro é o nível da dose anormal. Por exemplo, a vitamina A, a dose normal é um medicamento de classe A, é segura para mulheres grávidas, mulheres grávidas vitamina A dose diária de não mais de 5000 U, e grandes doses de vitamina A, dose diária de mais de 15.000 U, pode ser teratogénica, e tornar-se um medicamento de classe X, os medicamentos de classe X são proibidos na gravidez ou serão mulheres grávidas. Grandes doses de vitamina D podem provocar hipercalcémia fetal e atraso no desenvolvimento intelectual. Grandes quantidades de vitamina K podem causar hiperbilirrubinémia fetal e iterícia do miolo. Grandes quantidades de vitamina B6 podem causar dependência de vitamina B6 e convulsões em recém-nascidos. Quinto, o princípio da utilização segura de medicamentos durante a gravidez 1, exame físico pré-gravidez, e esforçar-se para a gravidez em um estado saudável. 2, a aplicação de qualquer medicamento deve ser tomada sob a orientação de médicos e farmacêuticos. 3, se uma doença crônica é encontrada antes da gravidez, o uso de medicamentos deve levar em conta a continuidade e segurança da medicação durante a gravidez, evitar o uso de drogas que podem pôr em perigo o feto. 4, gravidez precoce (dentro de 12 semanas) tente não usar drogas. 5, tentar evitar a combinação de medicamentos. 6, com a conclusão das drogas mais certas, evitar o uso de novas drogas. 7, não usar o seu próprio medicamento aleatório ou ouvir prescrições tendenciosas, prescrições secretas, a fim de evitar acidentes. 8, o uso de drogas, preste atenção para os sacos de mulheres grávidas com cautela, contraindicado, palavras proibidas. 9, deve ser usado quando a droga, tente escolher o feto sem danos ou pequeno impacto da droga. 10, as mulheres grávidas que acidentalmente tomam drogas teratogênicas ou potencialmente teratogênicas, devem estar sob a orientação de um médico, de acordo com o tempo de gravidez, a quantidade de medicação, o tempo de medicação e outras considerações abrangentes de se interromper a gravidez. 11, a maioria das instruções de medicamentos chineses proprietários são relativamente simples, muitas instruções não estão configuradas nas precauções de medicação da mulher grávida, porque é difícil pesar as vantagens e desvantagens das mulheres grávidas, deve ter cuidado com a medicação, para garantir a segurança da medicação. Sexto, o tratamento correto Não falar de medicamentos, de facto, a probabilidade de teratogenicidade dos medicamentos é muito pequena, os obstetras têm de prestar atenção ao impacto da própria doença no feto e ao impacto dos medicamentos no feto. Por vezes, a própria doença no feto é mais grave, a utilização de medicamentos pelo médico é um processo de ponderação dos prós e dos contras, o médico e a doente devem considerar o risco do tratamento da doença e o risco de não tratar o menor dos dois, para aumentar a adesão ao tratamento da doença durante a gravidez, para manter um estado psicológico feliz durante a gravidez é muito importante para si próprios e para o feto. Em conclusão, quase não existem medicamentos terapêuticos absolutamente seguros para utilização durante a gravidez, pelo que se deve evitar a utilização desnecessária de medicamentos, especialmente nas fases iniciais da gravidez. No que diz respeito às possíveis reacções adversas dos medicamentos, devem ser tomadas medidas preventivas, na medida do possível, para reduzir o grau de dano dos medicamentos para o feto e para a mulher grávida.