Em alguns doentes, o ADN do vírus da hepatite B pode baixar por si só, sem medicação. A evolução natural da hepatite B divide-se geralmente numa fase de tolerância imunitária, numa fase de depuração imunitária, depois numa fase de estabilização imunitária, ou seja, hepatite B inativa, e numa quarta fase, que é a fase de reativação. Na fase de depuração imunitária da hepatite B, o ADN da hepatite B e a carga viral da hepatite B diminuem automaticamente, sendo depois acompanhados por uma ligeira deterioração da função hepática. Por conseguinte, os portadores de hepatite B não devem ser facilmente tratados com terapia antivírica, e a terapia antivírica só deve ser efectuada se as indicações para a terapia antivírica forem cumpridas, e a terapia antivírica não deve ser efectuada durante o período de tolerância imunológica da hepatite B. No período de depuração imunológica da hepatite B, a maioria dos pacientes pode completar este processo por si só, e aqueles que não cumprem as condições para o tratamento antiviral também são incapazes de fazer o tratamento antiviral.