VISÃO GERAL
A deficiência pediátrica de adesão leucocitária (LAD) tipo I é uma doença de imunodeficiência primária relativamente rara – um tipo de disfunção leucocitária que se manifesta clinicamente por descolamento tardio do cordão umbilical, infecções recorrentes dos tecidos moles, periodontite crónica e contagens significativamente mais elevadas de leucócitos no sangue periférico. As crianças morrem frequentemente no período neonatal.
Causas
A subunidade β2 da integrina (CDL8) é um componente comum de três integrinas, nomeadamente o antigénio-1 associado aos fagócitos (Mac-1, CDL16), o antigénio-1 associado à função dos linfócitos (LFA-1, CDL1a) e a molécula p150,95 (CDL1c). O gene que codifica o CDL8, ITBG2, está localizado em 21q22.3. Os tipos de mutações no gene ITBG2 incluem mutações pontuais, deleções, inserções e mutações de splicing, todas as quais resultam na perda de função do CDL8 e são herdadas de forma autossómica recessiva. Os defeitos neste gene afectam a capacidade dos leucócitos se acumularem nos locais de inflamação e exercerem uma ação bactericida.
Sintomas
Principalmente infecções bacterianas recorrentes da pele e das mucosas, caracterizadas por necrose indolor, que podem formar úlceras que se expandem progressivamente ou levar a infecções sistémicas. Nos recém-nascidos, a descida do cordão umbilical é atrasada devido à infeção do cordão. Os agentes patogénicos mais comuns são Staphylococcus aureus e bactérias gram-negativas entéricas, seguidos de infecções fúngicas; as infecções virais são pouco frequentes. A ausência de formação de pus no local da infeção caracteriza a doença.
As crianças com defeitos graves expressam menos de 1% das moléculas CDL8 normais e têm uma doença grave, morrendo frequentemente na infância devido a infecções recorrentes; as crianças com defeitos moderados têm 2,5% a 30% das CDL8 normais e têm uma doença mais ligeira, manifestando-se como gengivite e periodontite graves, com feridas traumáticas ou cirúrgicas de longa duração que podem sobreviver até à idade adulta.
Exame
Os neutrófilos do sangue periférico estão marcadamente elevados, especialmente durante a infeção, e podem chegar a ser 5 a 20 vezes superiores aos de uma pessoa normal.A resposta proliferativa das células T e B está diminuída, e os níveis séricos de imunoglobulinas estão na faixa normal.A resposta dos anticorpos ao antigénio dependente de células T do fago Φx174 está diminuída, cuja causa é desconhecida. A quimiotaxia dos neutrófilos está diminuída, a ligação e a fagocitose de partículas condicionadas por ic3b estão diminuídas e os efeitos citotóxicos dependentes de anticorpos mediados por neutrófilos estão ausentes.
A citometria de fluxo é utilizada para analisar a positividade dos neutrófilos do sangue periférico para CDL8, e a análise do gene ITGB2 revela vários tipos de mutação para o diagnóstico definitivo, o diagnóstico pré-natal e a identificação de portadores da doença.
São frequentemente necessárias radiografias de tórax e ecografias, que são geralmente escolhidas de acordo com as necessidades clínicas.
Diagnóstico
A possibilidade da doença deve ser considerada em bebés e crianças com infecções recorrentes dos tecidos moles, úlceras crónicas da pele e das membranas mucosas com neutrofilia no sangue periférico. A maioria tem uma história de infeção do cordão umbilical e descolamento tardio do cordão umbilical. A determinação por citometria de fluxo da positividade dos neutrófilos CDL8 confirma o diagnóstico da doença.
Tratamento.
A utilização rotineira de antimicrobianos reduz a incidência de infecções bacterianas e, no caso de uma infeção bacteriana aguda, os antibióticos devem ser utilizados de forma agressiva para controlar a infeção. Os laboratórios demonstraram que o IFN-γ pode promover a expressão do ARNm da integrina β2, mas a aplicação clínica não conseguiu encontrar um efeito significativo. A infusão de neutrófilos humanos normais frescos pode controlar eficazmente a infeção, mas este tratamento é limitado pela curta duração da ação, pela dificuldade de encontrar dadores e pela possibilidade de infeção secundária causada por infusões repetidas.
O transplante de medula óssea é atualmente o tratamento mais eficaz e a terapia genética encontra-se ainda na fase de experiências em animais.