Interferon-alpha (IFN-α) e interleucina-2 (IL-2) têm sido utilizadas para tratar o cancro renal avançado desde os anos 90. Embora globalmente, estes tratamentos com citocinas sejam menos eficazes do que os medicamentos visados, ainda são eficazes na maioria dos doentes com carcinoma celular metastásico claro. Combinados com efeitos secundários relativamente baixos, relativamente baratos e reembolsáveis pelo seguro de saúde, interferon-alfa e interleucina-2 ainda são recomendados na China para o tratamento do cancro renal avançado.
Interferon-alpha (IFN-alpha)
IFN-α é uma glicoproteína natural produzida pelo organismo em resposta a infecções virais e antigénios estranhos e é a primeira citocina genómica a ser utilizada clinicamente.
Estudos clínicos demonstraram que doses moderadas e elevadas de IFN-α (9 milhões de unidades ou mais) podem mais do que duplicar a sobrevivência sem progressão (PFS) em comparação com placebo em doentes com cancro do rim metastásico. Os resultados clínicos foram particularmente bons em doentes com carcinoma de células claras renais de risco baixo a intermédio.
No entanto, a eficácia do IFN-α só no tratamento do cancro do rim avançado é limitada. Estudos no estrangeiro descobriram que bevacizumab em combinação com o IFN-α tem melhores taxas de remissão e sobrevivência sem progressão do que apenas o IFN-α. Como resultado, as principais directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e da Associação Europeia de Urologia (EAU) recomendaram bevacizumab em combinação com IFN-α como opção de tratamento de primeira linha para o cancro do rim metastásico.
Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 é uma linfocitocitocina produzida principalmente por linfócitos T maduros e está dependente do crescimento e maturação das células T e das células naturais assassinas (células NK). As principais funções da IL-2 no sistema imunitário incluem:
- IL-2 liga-se aos receptores de superfície da membrana e activa linfócitos T e monócitos, resultando na expansão clonal de células T específicas de antigénios e numa resposta imunitária melhorada.
- Estimula a expressão monocitária de outras citocinas como o IFN e o factor de necrose tumoral (TNF) e promove a secreção de outras citocinas.
- Aprimora os efeitos anti-tumorais das células NK, células LAK (células assassinas activadas por linfócitos) e outras células assassinas.
De acordo com um estudo clínico de 255 pacientes com carcinoma renal metastático tratados com altas doses de IL-2, a taxa de resposta global foi de 15%, com uma taxa de remissão completa (desaparecimento completo do tumor) de 7% e uma taxa de remissão parcial (redução do tumor de 30% em comparação com o pré-tratamento) de 8%.
É de notar que a maioria destes pacientes que conseguiram uma remissão completa sobreviveram a longo prazo, ou seja, equivalente a uma cura! Pode-se dizer que a IL-2 é um marco na história do cancro renal avançado porque todos os tratamentos anteriores, incluindo a quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, etc., não obtiveram tão bons resultados. A FDA aprovou a “dose elevada de IL-2” como tratamento de primeira linha para o cancro renal avançado, devido à sua eficácia comprovada no cancro renal.
No entanto, para alcançar tal eficácia, os pacientes devem ter a coragem de receber doses elevadas de IL-2, com 600.000 a 720.000 unidades de IL-2 por kg de peso corporal administrado por via intravenosa a cada 8 horas, num total de 14 injecções; e o tratamento precisa de ser repetido após um intervalo de 10 dias. Isto é muito tributário fisicamente e normalmente só os pacientes de muito boa saúde podem tolerar este tratamento.
Efeitos secundários e gestão
A gravidade das toxicidade das citocinas varia dependendo do modo de administração, da dose administrada, e do regime de tratamento. Os efeitos secundários de baixas doses de IL-2 ou IFN-α geralmente resolvem por si próprios quando o medicamento é interrompido ou o tratamento é concluído.
Os efeitos secundários clínicos comuns da citocinoterapia incluem:
- >sintoma forte>Sintomas semelhantes a glúten: febre alta, arrepios, dores de cabeça, dores musculares e dores, que podem ser tratadas com dor anti-inflamatória ou paracetamol como um adjunto ou profilaxia durante o tratamento.
- >sintoma>Sintomas gastrintestinais: náuseas e vómitos, que podem ser tratados com medicação antiemética.
- >Síndrome de fuga capilar: Este é o efeito secundário mais grave e assustador da alta dose de IL-2, principalmente devido ao aumento da permeabilidade vascular, causando uma mudança do fluido corporal de intravascular para intertissue, resultando numa diminuição do volume de sangue circulante, hipotensão, taquicardia, oligúria, ascite, edema pulmonar, e deve ser prontamente suplementado com cristalóide, mas limitado a & nbsp;1~2 litros, aplicar agonistas alfa-adrenérgicos se necessário, tais como fenilefrina para aumentar a pressão arterial, bem como dopamina para melhorar a perfusão do sangue renal e prevenir a ocorrência de insuficiência renal.
- > forte>Infecção: A incidência é de 10% a 30% e os antibióticos podem ser utilizados para prevenir a infecção.
Muitos poucos pacientes sofrem efeitos adversos letais, tais como enfarte do miocárdio, arritmias e insuficiência respiratória, pelo que os pacientes devem ser rigorosamente avaliados quanto à função cardiopulmonar antes do tratamento, e não deve ser administrada terapia com doses elevadas de IL-2 ou IFN-α se a função cardiopulmonar for deficiente, em nome da segurança pessoal do paciente.