Prefácio.
A replicação contínua do vírus da hepatite B no fígado tem o potencial de fazer passar os doentes com hepatite B por três fases: hepatite, cirrose e cancro do fígado. Por conseguinte, tratar a hepatite B, retardar a cirrose e reduzir a ocorrência de cancro do fígado requer uma visão holística. No panorama do tratamento da hepatite B, a cirrose é a fase final do desenvolvimento da hepatite B lenta. Nesta fase, como retardar a progressão da doença e reduzir a ocorrência de cancro do fígado é um tópico de grande preocupação para todos os amigos da hepatite B. Convidámos o Prof. Wang Yuming, Director Adjunto da Sociedade Chinesa de Doenças Infecciosas, Departamento de Infecção, Hospital Sudoeste da Terceira Universidade Médica Militar, a falar sobre o tratamento da cirrose da hepatite B.
Parte I:O vírus da hepatite B é a causa principal da cirrose da hepatite B, o tratamento antiviral deve ser iniciado precocemente
Prof. Yu-Ming Wang.
Na China, a causa básica da cirrose é a infecção pelo vírus da hepatite B. Somos um grande país com hepatite, temos cerca de um décimo da população com hepatite B no passado, e depois destas hepatite B experimentarem inflamação, têm frequentemente diferentes graus de fibrose e cirrose, o que ainda é relativamente comum. Há muitos pacientes na fase da hepatite, na fase da cirrose, e mesmo alguns na fase da insuficiência hepática, incluindo o HCC, é a ocorrência de cancro do fígado desta situação, estes pacientes ainda existem muitas vezes o vírus, pelo que mais tarde um estudo muito importante, que é feito em Taiwan, denominado estudo de revisão. Se este estudo é realizado através de um grande número de grupos, até 13 anos mais tarde, verificou-se que a progressão da doença Este estudo é realizado através de um grande número de grupos, até 13 anos mais tarde, verificou-se que a progressão da doença está relacionada com o vírus, ao mesmo tempo, a cirrose está relacionada com o vírus, o cancro também está relacionado com o vírus, e finalmente parece estar relacionado com o vírus é muito óbvio.
Com o vírus da hepatite B, na realidade é-se propenso à trilogia da hepatite, cirrose e cancro do fígado.
No passado, pensava-se que uma vez formada a cirrose, era impossível revertê-la, mas através de um tratamento antiviral posterior, especialmente a droga mais antiga chamada lamivudina, a lamivudina foi a primeira a fazer um estudo internacional de 4006 em doentes com cirrose, ou seja, através de tratamento antiviral, o doente será capaz de alterar o seu estado de cirrose, e os resultados foram muito claros. Os resultados foram muito claros.
A progressão da doença no grupo de medicamentos (lamivudina) foi reduzida, a histologia foi melhorada, a resposta inflamatória foi reduzida, houve uma inversão da cirrose, e o carcinoma foi reduzido, e depois pensou-se que a importância deste factor viral foi refutada pela terapia antiviral.
Parte I Resumo.
1: O vírus da hepatite B tem uma capacidade incrível de replicação, produzindo entre 10 a 12 e 10 a 13 “crias” por dia. Se o vírus da hepatite B não for suprimido, a replicação do vírus da hepatite B fará com que a hepatite B progrida lentamente até à cirrose ou mesmo ao cancro do fígado. Por conseguinte, a replicação viral é a causa principal da cirrose hepática.
2: O papel dos medicamentos antivirais é inibir a replicação do vírus da hepatite B, pelo que, quer se trate de uma hepatite B lenta ou de cirrose, a raiz do tratamento é inibir a replicação viral, a fim de atrasar o mais possível o progresso da doença, reduzir a ocorrência de cirrose, cancro do fígado, especialmente pacientes com cirrose, iniciar o tratamento antivirais o mais cedo possível.
A segunda parte: a cirrose já se encontra na fase final do desenvolvimento da hepatite B, que é extremamente prejudicial
A hepatite B crónica é um processo de desenvolvimento gradual, claro, de que também temos falado, alguns pacientes podem, um grande golpe, uma vez este grande golpe, ele é suficiente para levar a uma cirrose, mas de facto, há muitos pacientes de que ele é um resultado relativamente lento. Então, neste sentido, dizemos, qual é a relação entre hepatite B lenta e cirrose, insuficiência hepática e cancro? De facto, a inflamação é a base, e começa sempre com a inflamação, e quando esta inflamação começa, a reparação é incompleta, pelo que é frequentemente o tecido conjuntivo fibroso que substitui o fígado, por isso, gradual e gradualmente fibrose, chamamos-lhe esclerose. Em geral, os pequenos nódulos tendem a ser ligeiramente menos inflamatórios de cada vez, enquanto os nódulos grandes podem ser uma grande massa de necrose, ou massa subgrande de necrose, mais intensa, nesta base, existe um problema muito fácil de reparação humana, ou seja, o processo de reparação ocorre por engano, e este erro levará facilmente ao cancro.
Em suma, provoca este cancro através de uma série de processos patológicos e fisiológicos, pelo que esta trilogia de hepatite, cirrose e cancro do fígado é chamada de uma e a mesma coisa.
Qual é a percentagem de hepatite B crónica que progride para a cirrose todos os anos?
Se os nossos métodos forem mais avançados, podemos descobrir que há mais doentes com fibrose hepática e cirrose do que pensávamos, utilizando alguns outros métodos para além do clínico, especialmente como o varrimento das fibras e a biopsia hepática. Provavelmente estimo que a taxa é provavelmente superior a 10% por ano, dependendo da idade, é claro. Por exemplo, se dissermos que há muitos doentes entre os 10 e os 20 anos que não desenvolvem a doença, então este valor é um pouco elevado para eles, enquanto que para pessoas entre os 50 e os 60 anos, o valor excederá os nossos 10%.
A cirrose hepática é dividida em duas fases: compensada e descompensada.
Nesta fase compensada, alguns pacientes podem ter nevus de aranha do fígado, face baça, perda óbvia de energia, alguns pacientes podem ser um pouco magros, etc., ou podemos encontrar algumas alterações da cirrose hepática através de alguns exames objectivos. Na fase de descompensação, aparecem quaisquer indicações de descompensação, incluindo possíveis hemorragias do tracto respiratório superior, formação de ascite, edema bilateral dos membros inferiores, diminuição da micção, e encefalopatia hepática, a que chamamos descompensação. Muitas vezes a peritonite espontânea, que também ocorre mais frequentemente com base na descompensação, é dividida nestas duas fases principais. Em geral, a descompensação é o aspecto clínico da cirrose é mais óbvio, e a doença é relativamente pesada.
Quanto à fase compensada, a conversão para a descompensação aproximadamente todos os anos depende principalmente do facto de o doente ter ou não um ataque. Se tomarmos o tratamento antiviral antes, digamos há 11 anos, sabemos que a lamivudina foi comercializada há 11 ou 12 anos, antes de ser comercializada em 1999, provavelmente um doente ocorre do processo de compensação para o de descompensação, a taxa de ocorrência é ainda relativamente elevada, podendo pelo menos atingir cerca de 20% de tal estado, início da doença todos os anos. Por conseguinte, o estudo concluiu que após 5 anos de tratamento antiviral para cirrose compensada, a maioria destes doentes pode estar segura após a toma de lamivudina. Pelo contrário, verificou-se que mais de 80% dos pacientes que não tomaram o medicamento poderiam desenvolver-se e morrer, e menos de 20% dos pacientes que tomaram o medicamento poderiam desenvolver-se e morrer, o que parece ser muito importante para que o tratamento antiviral contenha o vírus e o impeça de se desenvolver mais, e para evitar que o paciente passe da fase de compensação para a de descompensação.
Uma vez que a descompensação ocorra, o paciente deve ser mais de 80% em 5 anos, o que é muito elevado, e eventualmente é um caminho sem retorno. Mas, mais uma vez, após o tratamento antiviral, o mundo chegou agora a um consenso de que a história pode ser reescrita. Esta reescrita da história, a taxa de sobrevivência deste doente pode ser duplicada, a progressão da doença é significativamente reduzida em mais do dobro desse nível, a ocorrência de HCC (carcinoma hepatocelular) é também reduzida, a possibilidade da sua subsequente ocorrência de doença grave é significativamente reduzida
Resumo.
1: Em geral, se a hepatite viral crónica B não for controlada de forma eficaz e atempada, irá gradualmente progredir para a cirrose. Estudos epidemiológicos mostram que os doentes com hepatite B crónica podem desenvolver cirrose em 5-10 anos. Aproximadamente 12-25% dos pacientes com hepatite viral crónica B progridem para compensar a cirrose de 5 em 5 anos.
2: Cerca de 20-23% dos doentes com cirrose compensada progridem para a cirrose descompensada de 5 em 5 anos, e cerca de 6-15% destes doentes progridem para o cancro do fígado de 5 em 5 anos. A taxa de mortalidade anual para a cirrose descompensada, também conhecida como doença hepática em fase terminal, pode atingir os 20-57%”.
Quais são os perigos da cirrose?
Ou seja, para a hepatite B, provavelmente todos os nossos pacientes têm medo de quê? Sobre um medo é a cirrose; estamos evidentemente a falar de cirrose descompensada neste local, e o segundo medo é o cancro do fígado. Pode dizer-se que a perda de compensação é uma fonte de todos os males, e pode dizer-se que a cirrose é uma fonte de todos os males, e se é a fonte de todos os males, então, em última análise, é a origem do vírus. No entanto, é o desempenho deste vírus que levou à hepatite, e depois a ocorrência de cirrose, a cirrose é compensada no início, o problema não é muito grande, isto é geralmente muitos pacientes não sabem, depois para trás, por exemplo, falamos de Chen Yifei, Chen Yifei todos sabemos que ele estava ocupado um dia, ele não sabia que doença tinha, boom uma hemorragia gastrointestinal, ela própria pode matá-lo, por isso isto A fonte de todo o mal traz muitos problemas às pessoas. Escrevi sobre muitos aspectos desta complicação no passado, a cirrose pode ser recorrente durante muito tempo alguma encefalopatia hepática, pode ser complicada por muitas infecções graves, porque a função da barreira hepática é reduzida, esta infecção grave é muito fácil de ocorrer, e é também muito comum a ocorrência de peritonite espontânea, recorrente do tipo, pode ocorrer hemorragia gastrointestinal, tal como Chen Yifei, mas também podem ocorrer algumas outras Algumas complicações relacionadas com o fígado de vários tipos podem ocorrer. Então, o cancro é também, ela própria falha hepática pode também levar à morte, pelo que é uma variedade de complicações.
Resumo.
1: A cirrose precoce não é um dano óbvio, a maioria dos sintomas são ligeiros e geralmente não afectam a vida e o trabalho normais dos pacientes. No entanto, os danos da cirrose tardia são graves, haverá uma série de diferentes graus de hipertensão portal e disfunção hepática, e mesmo os danos da cirrose são principalmente manifestados no sistémico, digestivo, complicações e vários outros aspectos.
2: Entre eles, a incidência de encefalopatia hepática causada pela cirrose descompensada é de 84%, a incidência de hemorragia esofagogástrica fúndica varizes é de 50%, a incidência de ascite em 5 anos é de 30%, a incidência de síndrome hepatorrenal em 5 anos é de 40%, e a incidência de carcinoma hepatocelular entre os doentes cirróticos é de 3%-6% todos os anos.
Parte III: Três chaves para o tratamento da cirrose hepática na hepatite B
Chave 1: A cirrose é a fase final da hepatite B lenta, com uma elevada incidência de complicações e maiores danos, e um número significativo de doentes pode ser convertido em cancro do fígado. A terapia anti-viral é a chave para atrasar a progressão da doença
Professor Wang Yuming.
As condições deste tratamento antiviral para a cirrose não são exactamente as mesmas que a nossa hepatite B lenta comum. As hepatite B HBeAg lenta comum positivas e negativas são fixadas em 5 vezes 10 e 4 vezes 10 respectivamente, mas para a cirrose podemos relaxar e relaxar um pouco, digamos, no HBeAg positivo apenas 4 vezes 10, relaxado por 10 vezes, e no HBeAg negativo relaxado por 3 vezes 10. Além disso, existe também cirrose descompensada, que é actualmente considerada como sendo tratada com terapia antiviral desde que o vírus seja detectado. Em comparação com a hepatite B lenta geral, estes doentes devem ser tratados mais cedo se puderem ser tratados, e as condições devem ser relaxadas para o tratamento, e o tratamento a longo prazo deve ser efectuado.
Professor Wang Yuming.
Assim, estas são as pistas que, se visarmos uma fase relativamente precoce de cirrose num estado compensado, após um tratamento a longo prazo, estes doentes podem sair da tampa da cirrose. Este risco de desenvolvimento da sua doença pode ser muito reduzido, ele pode ser um tratamento a longo prazo, mesmo incluindo a cirrose, o cancro do fígado desta situação é para evitar o seu desenvolvimento futuro, para impedir o seu desenvolvimento
Chave 2: O tratamento a longo prazo é a chave: deve estar pronto para o tratamento a longo prazo, não pode parar facilmente o medicamento e deve escolher a sua própria carga de medicamentos antivirais a longo prazo
Prof. Yu-Ming Wang.
O tratamento antiviral para a cirrose da hepatite B deve ser aderido durante muito tempo, e o tratamento antiviral, se quisermos enfatizar um longo prazo para estes grupos, deve ser precoce, e mesmo ser usado frequentemente, durante muito tempo.
Os pacientes com cirrose podem estar em risco de vida para descontinuar os medicamentos à vontade, para realizar um tratamento a longo prazo, este tratamento, é relativamente melhor não apenas parar o medicamento, porque depois de descontinuar o medicamento há um grande perigo em que? O primeiro é que a função de reserva hepática destes pacientes é relativamente fraca, certo? O segundo é que se o vírus ressaltar, o ressalto é relativamente rápido, e o ressalto pode causar um processo de doença grave, e este processo de doença grave torna-o numa perda aguda de compensação, e esta perda de compensação está por vezes relacionada com a vida do paciente.
Antivirais a longo prazo para escolher medicamentos rentáveis
Portanto, sejamos realistas, digamos que temos quatro análogos de nucleósidos, e temos de calcular a despesa relativa, a relação custo-eficácia da lamivudina ainda é relativamente boa
À parte.
Entre as quatro principais classes de medicamentos antivirais orais actualmente no mercado, lamivudina, telbivudina, adefovir, e entecavir podem todos inibir a replicação viral, mas existe uma grande diferença no preço. O custo mensal destes quatro medicamentos é: lamivudina (Herceptina): cerca de $470, adefovir (Haverix): cerca de $550, telbivudina (Sulbivir): cerca de $750, entecavir (Boludin). Cerca de 1200 yuan. Mais de 70% dos pacientes com hepatite B na China têm um rendimento mensal inferior a 3.000 yuan, pelo que a escolha de um fármaco que possam dar-se ao luxo de aderir ao tratamento a longo prazo é a primeira coisa que os pacientes com hepatite B devem considerar. O tratamento da hepatite B não pode ser uma solução rápida, e mudar para outros medicamentos ou pará-los no meio do tratamento devido a uma carga financeira excessiva é mais susceptível de levar ao fracasso do tratamento e, portanto, à progressão da doença. Por conseguinte, para aderir ao antiviral a longo prazo, é importante gastar medicamentos.
Chave 3: a segurança do medicamento é a chave: a cirrose é pesada, os requisitos de segurança do medicamento são muito elevados, o antiviral deve ser seleccionado com boa segurança, menos efeitos secundários do medicamento
Professor Wang Yuming.
Em alguns doentes com cirrose descompensada, especialmente nos casos em que há um aumento significativo da gravidade da doença, o ambiente interno é perturbado, e alguns doentes podem ter aumentado o lactato, e neste momento, o uso de entecavir é relatado internacionalmente que alguns doentes podem ter um aumento adicional do lactato, e em alguns doentes, a cinase na sua creatina chamada CK, neste caso, alguns pacientes como a telbivudina, no uso de drogas Neste caso, alguns pacientes, como a tiapifudina, devem ter cuidado ao usar as drogas, especialmente alguns pacientes que tem de usar cefalosporina, para usar por vezes drogas com estatinas que podem causar um aumento da CK, estes aspectos devem também prestar novamente atenção.
Contudo, relativamente falando, a segurança do adefovir não é um grande problema, principalmente em termos de função renal, e muitas vezes a incidência deste doente é relativamente baixa, cerca de 1%-3% desse nível, estes doentes relativamente falando a frequência do aumento da creatinina e a sua magnitude é relativamente pequena, deve dizer-se que ainda é relativamente pequena. A lamivudina deve ser considerada relativamente segura, e até agora a segurança da lamivudina como um todo é ainda relativamente elevada, pelo que pode ser utilizada por vezes mesmo durante a gravidez.
A parte disso.
Lamivudina: a mais longa comercializada, mais amplamente utilizada e mais utilizada, os resultados de 10 anos do estudo 4006 confirmaram a segurança a longo prazo da lamivudina no tratamento de pacientes com cirrose. os primeiros pacientes que utilizaram lamivudina há 10 anos beneficiaram directamente do tratamento a longo prazo, uma vez que alguns pacientes com cirrose precoce conseguiram mesmo uma inversão completa devido à capacidade de aderir ao tratamento a longo prazo.
A segurança de outros medicamentos antivirais orais ainda não foi confirmada por mais estudos.
Resumo.
Para as três chaves do tratamento da cirrose, os especialistas concluíram que o tratamento da cirrose deveria concentrar-se no princípio de “menos três”, ou seja, escolher: 1) menos cirrose, menos cancro do fígado 2) menos efeitos secundários 3) medicamentos antivirais menos dispendiosos para aderir ao tratamento a longo prazo, não parar arbitrariamente o medicamento.
Parte IV: A evolução da estratégia de tratamento da cirrose B. Actualmente, a combinação óptima é preferida
Fase I: monoterapia + resistência a drogas após substituição de drogas
A primeira etapa, dizem alguns, é a combinação após a resistência à monoterapia. Ou seja, digamos lamivudina, inicialmente aparece, depois, após o aparecimento da resistência às drogas, adicionamos adefovir, e depois a terapia de combinação. Mas de facto, durante este período, porque foi em 2005 quando o adefovir foi lançado, antes de haver uma resistência à lamivudina, não tínhamos mais estratégias para realizar o tratamento, porque quando o adefovir não estava disponível, nessa altura, continuámos a usar a droga, pensando que afinal de contas, suprimiu a estirpe selvagem, depois, relativamente falando, este paciente não irá ocorrer, raramente ocorreu perda de compensação. Mais tarde, descobriu-se que esta estratégia ainda não é muito boa, especialmente quando o adefovir está no mercado, esta estratégia já não existe.
Fase II: monoterapia + combinação após resistência aos medicamentos
A segunda fase é depois da monoterapia, depois da resistência aos medicamentos, o início é a mudança, a primeira fase é a mudança, ou seja, alguns, como eu próprio também disse no passado, não estamos teoricamente, primeiro colocámo-lo, chamámos a sobreposição de uso durante três meses, e depois mudamos, mas rapidamente descobri que esta estratégia é problemática, porque não é tempo suficiente para agir, o efeito não é forte, por isso Após a ocorrência da resistência às drogas uma situação mais, rapidamente mudámos, formamos a chamada segunda fase, ou seja, após a resistência à monoterapia ser uma combinação, temos de adicionar drogas, não para mudar as drogas, mas para adicionar drogas
A terceira fase (a fase actual): optimização do tratamento ou da terapia inicial de combinação
”Até agora, então a opinião actualizada, é que se é um único fármaco e uma optimização do tratamento, podemos começar com apenas um fármaco, este fármaco se usado em baixo tudo é muito bom, não mau. Mas esta optimização significa que se o conteúdo viral não for demasiado elevado, e se as transaminases forem elevadas, e se se estimar que é menos resistente às drogas no futuro, usamos um único fármaco. Evidentemente, se os quatro análogos de nucleósidos compensatórios podem, relativamente falando, ser seleccionados de acordo com a situação de cada paciente, após a ocorrência da resistência aos medicamentos, então isto é para adicionar medicamentos, é para optimizar o tratamento. Os pacientes que seleccionamos são relativamente fáceis de obter bons resultados.
Depois há outra situação que se chama a combinação inicial, a combinação inicial, a combinação inicial é o início dos nossos dois medicamentos, um análogo de nucleósido e análogos de nucleótidos juntos para tratamento, mas esta experiência é actualmente mais lamivudina mais adefovir, e outros análogos de nucleósido, como tipifudina, entecavir e depois combinado com adefovir a esta experiência não é demasiado Devido à relação custo-eficácia do medicamento, estamos a usar um pouco mais de lamivudina e adefovir”.
Se quisermos avaliar a eficácia, então definitivamente a combinação inicial é a melhor, seguida da adição de drogas, ou seja, após a resistência à adição de drogas, a pior é a mudança de drogas. Devido à troca de drogas, agora as directrizes mundiais abandonaram-na, agora já não utilizam este método, porque se considera que este tipo de troca de drogas é fácil de parecer resistência cruzada, por isso agora parece que podemos aceitar as duas principais estratégias, se quisermos utilizar o efeito é definitivamente a combinação inicial é melhor, mais droga isto se optimizarmos a adição de drogas, devo dizer que o efeito também é bom, agora mais consistente, na cirrose O mesmo se aplica à cirrose, ou seja, se a combinação inicial deste efeito for certamente a melhor, mas a adição de drogas à segunda, se a optimização da adição de drogas for um pouco melhor, basicamente este é um tal estado.
Parte V: Resumo
Através deste fórum de especialistas, tomou conhecimento dos perigos e pontos de tratamento da cirrose, que se encontra na fase final do panorama do tratamento da hepatite B, e por favor tenha em mente os seguintes pontos
1. A natureza replicativa do vírus da hepatite B e a sua dificuldade de remoção são as causas fundamentais da hepatite B crónica e da cirrose.
2. O tratamento anti-viral é a chave para abrandar a progressão da doença, reduzir o transplante e reduzir o desenvolvimento da cirrose no cancro do fígado
3. Devido às características da doença de cirrose e ao curso do tratamento, o princípio de menos três deve ser respeitado na escolha de medicamentos antivirais orais para tratamento, e os medicamentos que podem manter o tratamento a longo prazo e reduzir claramente a progressão da doença e a ocorrência de cancro do fígado devem ser escolhidos em termos de eficácia clínica, segurança e economia.
4. A actual estratégia de tratamento para a cirrose baseia-se na optimização da combinação, e são necessários medicamentos adicionais em vez de mudar os fármacos quando ocorre resistência aos fármacos ou uma resposta deficiente.
Finalmente, o Prof. Yuming Wang enfatizou.
Finalmente, gostaria de dizer que o mais importante para os pacientes com hepatite B crónica é que não importa em que fase se encontre, deve ter em mente uma coisa, porque este vírus é a fonte de todos os males, por isso, neste caso, tem sempre de ir a um especialista, tem sempre de ser monitorizado, e tem sempre de ouvir a orientação de um especialista para realizar a sua série, incluímos esta trilogia, toda a trilogia da hepatite, cirrose e tratamento do cancro do fígado é ouvir os especialistas. E nisto, independentemente do passo que der, se encontrar um bom especialista, ele dar-lhe-á uma boa orientação e um tratamento com base no original, para que possa alcançar o máximo benefício com o mínimo de despesas, e não o contrário.
Obrigado a todos!