O melanoma, também conhecido como melanoma maligno, é um tipo de tumor maligno que tem origem em melanócitos e é comumente encontrado na pele, bem como nas membranas mucosas e no coróide do olho. O melanoma é o mais maligno de todos os tumores de pele e é propenso a metástases distantes. O diagnóstico e tratamento precoces são, portanto, particularmente importantes. Como é detectado o melanoma? 1. exame geral Alguns doentes podem ter anemia e hemoglobina reduzida. A causa mais comum de anemia é a anemia hipoproliferativa associada à inflamação crónica. Pode também ser secundária à anemia por deficiência de ferro ou à anemia megaloblástica devido a uma absorção deficiente de ferro, ácido fólico ou vitamina B12 como resultado de um envolvimento gastrointestinal. A anemia hemolítica microangiopática está frequentemente associada ao envolvimento renal e é causada pela fibrina, uma proteína presente nas pequenas artérias renais. Os doentes podem ter aumentado a eosinofilia sanguínea e plaquetas elevadas. Proteinúria, hematúria, leucocitúria e vários padrões tubulares, aumento da creatinina sanguínea e azoto ureico, e diminuição da depuração da creatinina são observados na presença de envolvimento renal. As medições de 17 hidroxilos e 17 cetonas de cortisol urinário são baixas. Os doentes podem ter aumentado a sedimentação do sangue, mas a proteína C reactiva é geralmente normal. A albumina sérica diminui, a globulina aumenta, e pode haver engrama policlonal; globulinemia, IgG elevada, IgA, IgM, e globulina fria elevada. Há um aumento do nível de fibrinogénio no sangue. Os pacientes com ou sem taquifilaxia sensorial da pele são significativamente mais longos do que o normal, até 5-12 vezes o normal. 2.Immunological testes Os anticorpos anti-nucleares são detectados utilizando células cancerígenas da laringe humana (Hep-2) como substrato e são positivos em cerca de 95% dos doentes. O cariótipo fluorescente pode ser salpicado, nucleolus e anticentrómero. Destes, os tipos de esclerodermia manchados e nucleados são mais relevantes para o diagnóstico da esclerodermia, especialmente a esclerodermia difusa. Os anticorpos anti-nucleóleos são relativamente específicos para o diagnóstico da esclerodermia e são observados em 20-30% dos doentes. Os anticorpos anti-nucleóleos que demonstraram estar associados à esclerodermia são anticorpos anti-RNA polimorfásicos I, II e III, que são observados em 5%-40% da esclerodermia difusa, com uma maior incidência de envolvimento cardíaco e renal. Os anticorpos anti-aderentes são observados em 50% a 90% da síndrome CREST, 60% a 80% da esclerodermia limitada e 10% dos doentes com esclerodermia difusa, ocasionalmente em doentes com o fenómeno de Raynaud, e raramente em outras doenças do tecido conjuntivo. Os anticorpos anti-adesão são considerados como o anticorpo marcador para a síndrome de CREST. Os doentes que são positivos para este anticorpo têm mais probabilidades de ter capilares de pele dilatados e depósitos subcutâneos de cálcio e menos probabilidades de ter doença pulmonar do que os que são negativos para este anticorpo, e o seu título não varia com o tempo ou a duração da doença. Um anticorpo anti-nuclear altamente específico para o diagnóstico da esclerodermia é o anticorpo anti-topoisomerase I, originalmente chamado anticorpo Scl-70 (70kD), que reconhece a topoisomerase I do ADN nuclease. Ocorrendo em 20-40% dos doentes com esclerodermia difusa, é conhecido como o anticorpo marcador da esclerodermia e está associado ao envolvimento de pele difusa, lesões pulmonares intersticiais e outro envolvimento de órgãos viscerais. É raramente visto noutras doenças e não ocorre em conjunto com anticorpos anti-sinoviais. Os anticorpos anti-Th RNP (ribonucleoproteína) são vistos em 14% da esclerodermia limitada. Os anticorpos anti-PM-Sel, anteriormente conhecidos como anticorpos anti-PM-1, são vistos em 25% dos doentes com características sobrepostas de esclerodermia limitada e polimiosite. Anti-U3 RNP, ou anti-fibrilarina, os anticorpos também são específicos para o diagnóstico da esclerodermia e estão associados ao envolvimento do músculo esquelético e intestinal, bem como à hipertensão pulmonar. Anti-U1 RNP é observado em 5-10% dos doentes com esclerodermia e 95-100% dos doentes com doença mista do tecido conjuntivo com características de esclerodermia. Os anticorpos anti-SSA e/ou anti-SSB estão presentes em doentes com esclerodermia que se sobrepõem à síndrome de Schegren. Os anticorpos anti-Sm e anti-dsDNA são negativos e os anticorpos anti-cardiolipina são IgG negativos ou IgM de baixo título positivo. 30% podem ser positivos para o factor reumatóide mas com baixa potência e 7% podem ter células lupus. Os complexos imunitários circulantes podem ser elevados e complementar C3 e C4 reduzidos em 50% dos pacientes. Os testes imunomoduladores de células T revelam um aumento do número de células T auxiliares (Th, CD4 ) e uma diminuição do número de células T supressoras (Ts, CD8 ). A taxa de conversão de linfócitos foi reduzida no teste in vitro. 3. capilaroscopia da pele e reologia do sangue Nas dobras das raízes das unhas dos pacientes com esclerose sistémica, a maioria dos colaterais capilares são desfocados, o número de colaterais é significativamente reduzido e o número de colaterais anormais é aumentado, com edema e exsudação, dilatação e curvatura marcadas dos ramos vasculares, fluxo sanguíneo retardado e, em alguns casos, manchas hemorrágicas. Tem sido relatado que as alterações na microcirculação da prega das unhas na esclerose sistémica são consistentes com a gravidade do envolvimento de órgãos viscerais e, portanto, podem indirectamente reflectir o envolvimento de órgãos viscerais. Os pacientes com esclerose sistémica têm testes de reologia sanguínea anormais, como evidenciado pelo aumento da viscosidade específica do sangue total, viscosidade específica do plasma e do sangue total reduzindo a viscosidade, e tempo prolongado de electroforese de eritrócitos. O exame de hemograma mostra um fluxo sanguíneo lento até às extremidades, fluxo sanguíneo reduzido e fraca elasticidade vascular. 4. exame histopatológico Fibrose e oclusão microvascular são alterações patológicas características em todos os tecidos e órgãos envolvidos em pacientes com esclerose sistémica. (1) Exame patológico da pele: Na fase inicial, há edema interdérmico, inchaço dos feixes de fibras de colagénio e infiltração linfocítica entre fibras de colagénio e em torno de pequenos vasos na derme, predominantemente com células T. Na fase final, as fibras de colagénio na derme e nos tecidos subcutâneos são proliferadas, a derme é significativamente espessada, o colagénio é inchado e as fibras fibróticas e elásticas são destruídas, a parede do vaso é espessada, o lúmen é estreitado e até ocluído. Mais tarde, há atrofia da epiderme, apêndices cutâneos e glândulas sebáceas, redução das glândulas sudoríparas, e depósitos de sal de cálcio na derme profunda e nos tecidos subcutâneos. (2) Exame patológico do rim: a microscopia luminosa revela o envolvimento característico das pequenas artérias arqueadas e interlobulares, mostrando espessamento intimal com hiperplasia das células endoteliais, mostrando ldquo;cebola; alterações semelhantes a rdquo;- que podem bloquear parcial ou completamente a luz dos vasos em casos graves. Os glomérulos mostram frequentemente alterações isquémicas, com atrofia do lúmen capilar, espessamento da parede do vaso, enrugamento e até necrose. A atrofia tubular renal e fibrose intersticial estão presentes. O exame de imunofluorescência revela a presença de fibrinogénio na parede do vaso, com depósitos de imunoglobulinas, principalmente IgM, e complemento C3. A microscopia electrónica mostrou uma ligeira hiperplasia glomerular da tireóide e fusão epitelial do pedúnculo, depósitos granulares subendotelial nas pequenas artérias, divisão, espessamento e enrugamento da membrana glomerular do porão e depósitos de fibrinogénio na íntima das artérias interlobulares. 5. raios-x: textura melhorada em ambos os pulmões, ou pequenas alterações císticas, ou alterações reticular-nodulares nos lobos inferiores. A peristaltismo do esófago e do tracto gastrointestinal é reduzido ou ausente, com estreitamento da extremidade inferior e alargamento do lado proximal; a peristaltismo do intestino delgado é também reduzido, com dilatação do intestino delgado proximal; a bolsa do cólon pode ser alterada esféricamente. Reabsorção óssea na ponta dos dedos e depósitos de sal de cálcio nos tecidos moles.