Os efeitos secundários mais comuns deste medicamento são reacções gastrointestinais, incluindo náuseas e vómitos, e anomalias da função hepática, como a elevação das aminotransferases. Em segundo lugar, os doentes podem sofrer efeitos secundários neurológicos, como tonturas, tremores, geralmente nas mãos, ataxia, nistagmo, sonolência, coma, diplopia, visão turva e insónia. Além disso, os doentes podem também sentir efeitos secundários cardiovasculares, como taquicardia, hipotensão e outros sintomas. Além disso, muito poucos doentes podem registar uma diminuição dos glóbulos brancos ou das plaquetas. Em conclusão, os efeitos secundários mais comuns deste medicamento, o cloridrato de mexiletina, são principalmente gastrointestinais e neurológicos e, em geral, cerca de 20-30% dos doentes podem apresentar reacções adversas.