Grandes estudos demonstraram que a quimioterapia moderna tem geralmente menos impacto na fertilidade das mulheres sobreviventes que sofreram cancro na infância, tendo a maioria das sobreviventes uma maior probabilidade de engravidar; em contrapartida, os sobreviventes do sexo masculino têm uma fertilidade mais fraca, especialmente quando recebem regimes de quimioterapia com doses elevadas de agentes alquilantes e compostos de platina. Fertilidade comparativa em sobreviventes de cancro do sexo masculino Atualmente, cerca de 80% dos doentes com cancro infantil sobrevivem até à idade adulta, e a fertilidade torna-se um problema importante para eles. Existe uma consciência crescente dos efeitos secundários dos regimes de quimioterapia altamente intensivos em doentes com cancro infantil. Estudos anteriores demonstraram que muitos tipos de quimioterapia, incluindo os agentes alquilantes, representam um risco para a fertilidade, mas pouco se sabe sobre os efeitos dos agentes mais recentes, como a isociclofosfamida, na fertilidade dos sobreviventes de cancro infantil. O estudo acompanhou doentes com cancro infantil com menos de 21 anos de idade em 27 instituições nos EUA e no Canadá entre 1970 e 1999, e estes sobreviventes sobreviveram durante pelo menos cinco anos após o diagnóstico. No estudo atual, os investigadores examinaram os efeitos de diferentes doses de 14 quimioterápicos comuns na gravidez e no nascimento de 10.938 sobreviventes do sexo masculino e feminino, com 3.949 irmãos como controlos. O estudo centrou-se especificamente nos sobreviventes que receberam quimioterapia e naqueles que não receberam qualquer radiação na pélvis ou no cérebro. Em comparação com 80% dos seus compatriotas, 70% das mulheres sobreviventes estavam grávidas aos 45 anos e, no caso dos homens, esse número desceu para 50%. Para os sobreviventes do sexo masculino, a fertilidade diminuiu com o aumento da exposição a agentes alquilantes, e doses cumulativas elevadas de vários agentes alquilantes (ciclofosfamida, isociclofosfamida e metilbenzil-hidrazina) com compostos de platina foram significativamente associadas à redução da fertilidade. Este estudo é consistente com descobertas anteriores de contagens reduzidas de esperma e volume testicular reduzido em homens tratados com estes fármacos. O limiar da dose de isociclofosforilamida que reduziu a fertilidade nos homens sobreviventes foi muito inferior ao limiar da dose que desencadeou o risco elevado (25 000 mg/m2 vs 60 000 mg/m2). No caso das mulheres sobreviventes, apenas a leucovorina e as doses elevadas de ciclohexilnitrosoureia foram diretamente associadas à redução da fertilidade. Em geral, as mulheres sobreviventes tinham menos probabilidades de engravidar do que os seus irmãos, e os homens sobreviventes tinham ainda menos probabilidades de ter filhos. No entanto, para as mulheres que adiaram a gravidez até aos 30 anos ou mais, esta diferença foi ainda mais acentuada, possivelmente devido à aceleração da queda dos óvulos e à aceleração da menopausa associada à exposição à quimioterapia. O estudo baseou-se em auto-relatos de gravidez e nados-vivos, e um quarto das mulheres grávidas não sabia que estava grávida. Embora o estudo fosse consistente com os resultados de estudos semelhantes, não teve em conta outros factores, como o casamento ou a coabitação, a gravidez pretendida ou a gravidez pretendida prolongada. O número de sobreviventes neste estudo foi grande e as respostas aos medicamentos variaram, mas é necessária mais investigação para avaliar os riscos associados a alguns medicamentos menos comuns. Acredita-se que estes resultados serão encorajadores para a maioria das mulheres submetidas a quimioterapia na infância, no entanto, as opções de fertilidade e de preservação da fertilidade ainda precisam de ser melhor exploradas antes de se prosseguir com a quimioterapia, em particular os homens diagnosticados devem ser encorajados a armazenar esperma para futuras escolhas reprodutivas após a puberdade, e as opções actuais de preservação da fertilidade nas mulheres são um pouco mais complexas e incluem a criopreservação de óvulos e embriões. A criopreservação do sémen é simples, mas existem lacunas significativas em termos e acessibilidade, e é necessário desenvolver tecnologias adequadas para ajudar os homens que não podem congelar o esperma a conseguir a preservação da fertilidade antes e durante a puberdade, e os resultados deste estudo são mais encorajadores para as raparigas e mulheres jovens, mas é necessário identificar com precisão as populações de alto risco, a fim de evitar tratamentos desnecessários para as populações de baixo risco.